Melfalan och amifostin följt av en eller två autologa eller syngena stamcellstransplantationer och underhållsterapi vid behandling av patienter med multipelt myelom i steg II-III
En multicenter fas III-studie av autolog transplantation för patienter med multipelt myelom som jämför melfalan 280 mg/m2 + amifostin med melfalan 200 mg/m2 + amifostin
MOTIVERING: Att ge kemoterapiläkemedel, som melfalan, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Kemoskyddande läkemedel, såsom amifostin, kan skydda normala celler från biverkningar av kemoterapi. Att ge kemoterapi med en perifer stamcellstransplantation en eller två gånger, med stamceller från patienten eller en identisk bror eller syster, kan göra det möjligt att ge mer kemoterapi så att fler cancerceller dödas. Att ge underhållsbehandling efter en stamcellstransplantation kan döda eventuella cancerceller som finns kvar. Det är ännu inte känt vilken dos av melfalan som är effektivare vid behandling av multipelt myelom (MM).
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar två olika doser melfalan för att jämföra hur väl de fungerar när de ges tillsammans med amifostin följt av en eller två autologa eller syngena stamcellstransplantationer och underhållsbehandling vid behandling av patienter med stadium II-III MM
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Jämför det fullständiga svaret (CR) och nära CR-frekvensen hos patienter som genomgår autolog stamcellstransplantation (ASCT) med melfalan 280 mg/m^2 eller melfalan 200 mg/m^2.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Jämför toxicitet mellan patienter som får amifostin och melfalan 280 mg/m^2 eller melfalan 200 mg/m^2.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
INDUKTIONSTERAPI:
ARM I (HÖGDOSER MELPHALAN OCH AMIFOSTIN): Patienter får amifostin intravenöst (IV) under 3-5 minuter på dag -3 och -2 följt av högdos melfalan IV under 15-30 minuter på dag 2.
ARM II (LÅG DOSER MELPHALAN OCH AMIFOSTIN): Patienterna får amifostin som i arm I och melfalan som i arm I i en lägre dos.
AUTOLOG ELLER SYNGENISK PERIFER BLODSTAMCELLTRANSPLANTATION (PBSCT): Minst 20 timmar efter avslutad melfalan genomgår patienter autolog eller syngen PBSCT på dag 0.
Patienter genomgår återhämtning av sjukdomen mellan dag 80-90. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter som uppnår en CR eller nära CR kan fortsätta till valfri underhållsbehandling. Patienter som inte uppnår en CR eller nära-CR kan genomgå ytterligare induktionsterapi som i arm I följt av en andra autolog eller syngen PBSCT.
Patienterna genomgår återigen ombehandling av sjukdomen 80-90 dagar senare. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter utan progressiv sjukdom kan gå vidare till underhållsbehandling.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som har MM som genomgår autolog eller syngen hematopoetisk transplantation
- Patienterna måste uppfylla kriterierna för lax och Durie för initial diagnos av MM
- Transplantation kommer att erbjudas patienter med stadium II eller III MM
- Mätbar sjukdom, definierad som monoklonalt serumprotein >= 0,2 g/dl eller Bence Jones-protein >= 200 mg/24 timmar
- Karnofsky >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Den förväntade livslängden är inte allvarligt begränsad av samtidig sjukdom
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 %
- Inga okontrollerade arytmier eller symtomatisk hjärtsjukdom
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 50 %
- Ingen symtomatisk lungsjukdom
- Humant immunbristvirus (HIV) negativt
- Bilirubin < 2 mg/dl
- Serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) < 2,5 x normalt
- Kreatininclearance >= 60 cc/min, uppskattat eller uppmätt
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Dräktiga eller ammande honor
- Okontrollerad infektion
- Planerad tandem autolog/reducerad intensitet allograft
- Otillräckligt PBSC för en autolog transplantation (< 3,0 x 10^6 CD34+-celler/kg totalt)
- Tidigare autolog transplantation
- Icke-sekretoriskt myelom och patienter som har ett fullständigt svar eller nästan fullständigt svar efter konventionell terapi
- Patienter som är ovilliga att använda adekvata former av preventivmedel om det är kliniskt indicerat
- Manliga patienter som studerar måste rådfrågas för att använda latexkondomer, även om de har genomgått en vasektomi, varje gång de har sex med en kvinna som kan få barn
- Patienter med anamnes på anfall
- Patienter som får blodtryckssänkande behandling som inte kan avbrytas under 24 timmar före behandling med amifostin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (hög dos melfalan, amifostintrihydrat, transplantation)
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får amifostin IV under 3-5 minuter på dag -3 och -2 följt av högdos melfalan IV under 15-30 minuter dag 2. AUTOLOG ELLER SYNGENE PBSCT: Minst 20 timmar efter avslutad melfalan genomgår patienter autolog eller syngen PBSCT på dag 0. Patienter genomgår återhämtning av sjukdomen mellan dag 80-90. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter som uppnår en CR eller nära CR kan fortsätta till valfri underhållsbehandling. Patienter som inte uppnår en CR eller nära-CR kan genomgå ytterligare induktionsterapi som i arm I följt av en andra autolog eller syngen PBSCT. Patienterna genomgår återigen ombehandling av sjukdomen 80-90 dagar senare. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter utan progressiv sjukdom kan gå vidare till underhållsbehandling. |
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSCT
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Korrelativ studie
Andra namn:
Genomgå transplantation
|
|
Aktiv komparator: Arm II (låg dos melfalan, amifostintrihydrat, transplantation)
INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får amifostin som i arm I och melfalan som i arm I i en lägre dos. AUTOLOG ELLER SYNGENE PBSCT: Minst 20 timmar efter avslutad melfalan genomgår patienter autolog eller syngen PBSCT på dag 0. Patienter genomgår återhämtning av sjukdomen mellan dag 80-90. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter som uppnår en CR eller nära CR kan fortsätta till valfri underhållsbehandling. Patienter som inte uppnår en CR eller nära-CR kan genomgå ytterligare induktionsterapi som i arm I följt av en andra autolog eller syngen PBSCT. Patienterna genomgår återigen ombehandling av sjukdomen 80-90 dagar senare. Patienter med progressiv sjukdom tas bort från studien. Patienter utan progressiv sjukdom kan gå vidare till underhållsbehandling. |
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PBSCT
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Korrelativ studie
Andra namn:
Genomgå transplantation
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CR och nära CR priser
Tidsram: Upp till 120 dagar efter transplantation
|
Per modifierad European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) svarskriterier för definition av svar hos patienter med multipelt myelom som behandlas med högdosbehandling och stamcellstransplantation: Fullständigt svar (CR): Fullständigt försvinnande av all kliniskt mätbar sjukdom, fullständigt svar kräver negativa tester för monoklonala proteiner i serum och urin genom immunfixering, inga monoklonala plasmaceller i märgprov med flödescytometri och inga tecken på progressiv bensjukdom genom skelettundersökning.
"Nära" fullständigt svar (nCR): Mindre än 0,1 gram/dL monoklonalt protein kan detekteras i serum genom standardproteinelektrofores och mindre än 50 mg monoklonalt protein kan detekteras i urin vid 24-timmarsuppsamling.
Mindre än 5 % monoklonala plasmaceller kan detekteras i benmärg med immunhistokemi.
Inga tecken på progressiv skelettsjukdom genom skelettundersökning.
|
Upp till 120 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativa toxiciteter mellan Melphalan 280 mg/m^2 eller Melphalan 200 mg/m^2
Tidsram: Upp till dag 56 efter transplantation
|
Antal biverkningar av grad 3-4 observerade i varje grupp från inskrivning till och med utvärderingen av dag 80-120.
Grad 3-4 händelser definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
|
Upp till dag 56 efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Strålskyddsmedel
- Melphalan
- Amifostin
Andra studie-ID-nummer
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .