Melfalan og amifostin etterfulgt av en eller to autologe eller syngene stamcelletransplantasjoner og vedlikeholdsterapi ved behandling av pasienter med stadium II-III multippelt myelom
En multisenter fase III-studie av autolog transplantasjon for pasienter med myelomatose som sammenligner melfalan 280 mg/m2 + amifostin med melfalan 200 mg/m2 + amifostin
BAKGRUNN: Å gi cellegiftmedisiner, som melfalan, virker på ulike måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Kjemobeskyttende legemidler, som amifostin, kan beskytte normale celler mot bivirkningene av kjemoterapi. Å gi kjemoterapi med en perifer stamcelletransplantasjon en eller to ganger, ved å bruke stamceller fra pasienten eller en identisk bror eller søster, kan tillate mer kjemoterapi slik at flere kreftceller blir drept. Å gi vedlikeholdsbehandling etter en stamcelletransplantasjon kan drepe eventuelle kreftceller som er igjen. Det er ennå ikke kjent hvilken dose melfalan som er mer effektiv ved behandling av myelomatose (MM).
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer to forskjellige doser melfalan for å sammenligne hvor godt de virker når de gis sammen med amifostin etterfulgt av en eller to autologe eller syngene stamcelletransplantasjoner og vedlikeholdsbehandling ved behandling av pasienter med stadium II-III MM
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Sammenlign fullstendig respons (CR) og nesten CR-frekvens hos pasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ved bruk av melfalan 280 mg/m^2 eller melfalan 200 mg/m^2.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Sammenlign toksisitet mellom pasienter som får amifostin og melfalan 280 mg/m^2 eller melfalan 200 mg/m^2.
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
INDUKSJONSTERAPI:
ARM I (HØYDOSE MELPHALAN OG AMIFOSTIN): Pasienter får amifostin intravenøst (IV) over 3-5 minutter på dag -3 og -2 etterfulgt av høydose melfalan IV over 15-30 minutter på dag 2.
ARM II (LAVDOSER MELPHALAN OG AMIFOSTIN): Pasienter får amifostin som i arm I og melfalan som i arm I med lavere dose.
AUTOLOG ELLER SYNGENE PERIFER BLODSTAMCELLETRANSPLANTASJON (PBSCT): Minst 20 timer etter fullføring av melfalan gjennomgår pasienter autolog eller syngen PBSCT på dag 0.
Pasienter gjennomgår omdannelse av sykdommen mellom dag 80-90. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter som oppnår en CR eller nesten-CR kan fortsette til valgfri vedlikeholdsbehandling. Pasienter som ikke oppnår en CR eller nær-CR kan gjennomgå ytterligere induksjonsterapi som i arm I etterfulgt av en andre autolog eller syngen PBSCT.
Pasienter gjennomgår igjen reaging av sykdommen 80-90 dager senere. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter uten progredierende sykdom kan fortsette til vedlikeholdsbehandling.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 5 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har MM som gjennomgår autolog eller syngen hematopoietisk transplantasjon
- Pasienter må oppfylle Salmon and Durie-kriteriene for initial diagnose av MM
- Transplantasjon vil bli tilbudt pasienter med stadium II eller III MM
- Målbar sykdom, definert som serum monoklonalt protein >= 0,2 g/dl eller Bence Jones protein >= 200 mg/24 timer
- Karnofsky >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Forventet levealder er ikke sterkt begrenset av samtidig sykdom
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 %
- Ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), forsert vitalkapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 %
- Ingen symptomatisk lungesykdom
- Humant immunsviktvirus (HIV) negativt
- Bilirubin < 2 mg/dl
- Serum glutaminsyre pyruvat transaminase (SGPT) < 2,5 x normal
- Kreatininclearance >= 60 cc/min, estimert eller målt
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Drektige eller ammende kvinner
- Ukontrollert infeksjon
- Planlagt tandem autolog/redusert intensitet allograft
- Utilstrekkelig PBSC for en autolog transplantasjon (< 3,0 x 10^6 CD34+ celler/kg totalt)
- Tidligere autolog transplantasjon
- Ikke-sekretorisk myelom og pasienter som er i fullstendig respons eller nesten fullstendig respons etter konvensjonell terapi
- Pasienter som ikke er villige til å bruke adekvate former for prevensjon hvis det er klinisk indisert
- Mannlige pasienter på studien må konsulteres for å bruke latekskondomer, selv om de har gjennomgått en vasektomi, hver gang de har sex med en kvinne som kan få barn
- Pasienter med anfallshistorie
- Pasienter som får antihypertensiv behandling som ikke kan stoppes i 24 timer før amifostinbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (høydose melfalan, amifostintrihydrat, transplantasjon)
INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får amifostin IV over 3-5 minutter på dag -3 og -2 etterfulgt av høydose melfalan IV over 15-30 minutter på dag 2. AUTOLOG ELLER SYNGENE PBSCT: Minst 20 timer etter fullføring av melfalan gjennomgår pasienter autolog eller syngen PBSCT på dag 0. Pasienter gjennomgår omdannelse av sykdommen mellom dag 80-90. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter som oppnår en CR eller nesten-CR kan fortsette til valgfri vedlikeholdsbehandling. Pasienter som ikke oppnår en CR eller nær-CR kan gjennomgå ytterligere induksjonsterapi som i arm I etterfulgt av en andre autolog eller syngen PBSCT. Pasienter gjennomgår igjen reaging av sykdommen 80-90 dager senere. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter uten progredierende sykdom kan fortsette til vedlikeholdsbehandling. |
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PBSCT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelativ studie
Andre navn:
Gjennomgå transplantasjon
|
|
Aktiv komparator: Arm II (lavdose melfalan, amifostintrihydrat, transplantasjon)
INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får amifostin som i arm I og melfalan som i arm I i lavere dose. AUTOLOG ELLER SYNGENE PBSCT: Minst 20 timer etter fullføring av melfalan gjennomgår pasienter autolog eller syngen PBSCT på dag 0. Pasienter gjennomgår omdannelse av sykdommen mellom dag 80-90. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter som oppnår en CR eller nesten-CR kan fortsette til valgfri vedlikeholdsbehandling. Pasienter som ikke oppnår en CR eller nær-CR kan gjennomgå ytterligere induksjonsterapi som i arm I etterfulgt av en andre autolog eller syngen PBSCT. Pasienter gjennomgår igjen reaging av sykdommen 80-90 dager senere. Pasienter med progressiv sykdom fjernes fra studien. Pasienter uten progredierende sykdom kan fortsette til vedlikeholdsbehandling. |
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PBSCT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelativ studie
Andre navn:
Gjennomgå transplantasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CR og nær CR priser
Tidsramme: Inntil 120 dager etter transplantasjon
|
Per modifisert European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) responskriterier for definisjon av respons hos pasienter med myelomatose behandlet med høydoseterapi og stamcelletransplantasjon: Komplett respons (CR): Fullstendig forsvinning av all klinisk målbar sykdom, fullstendig respons krever negative tester for monoklonale proteiner i serum og urin ved immunfiksering, ingen monoklonale plasmaceller i margprøver ved flowcytometri og ingen bevis på progressiv bensykdom ved skjelettundersøkelse.
"Nær" fullstendig respons (nCR): Mindre enn 0,1 gram/dL monoklonalt protein påviselig i serum ved standard proteinelektroforese og mindre enn 50 mg monoklonalt protein påviselig i urin ved 24-timers samling.
Mindre enn 5 % monoklonale plasmaceller kan påvises i benmarg ved immunhistokjemi.
Ingen bevis for progressiv beinsykdom ved skjelettundersøkelse.
|
Inntil 120 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relative toksisiteter mellom Melphalan 280 mg/m^2 eller Melphalan 200 mg/m^2
Tidsramme: Opp til dag 56 etter transplantasjon
|
Antall uønskede hendelser av grad 3-4 observert i hver gruppe fra påmelding til og med dag 80-120-evalueringen.
Grad 3-4 hendelser er definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
|
Opp til dag 56 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Strålebeskyttende midler
- Melphalan
- Amifostin
Andre studie-ID-numre
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .