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Melphalan et amifostine suivis d'une ou deux greffes de cellules souches autologues ou syngéniques et d'un traitement d'entretien dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple de stade II-III

4 août 2015 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude multicentrique de phase III sur la transplantation autologue chez des patients atteints de myélome multiple comparant Melphalan 280 mg/m2 + Amifostine avec Melphalan 200 mg/m2 + Amifostine

JUSTIFICATION : L'administration de médicaments chimiothérapeutiques, tels que le melphalan, agit de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les médicaments chimioprotecteurs, tels que l'amifostine, peuvent protéger les cellules normales des effets secondaires de la chimiothérapie. Donner une ou deux fois une chimiothérapie avec une greffe de cellules souches périphériques, en utilisant des cellules souches du patient ou d'un frère ou d'une sœur identique, peut permettre d'administrer plus de chimiothérapie afin de tuer plus de cellules cancéreuses. L'administration d'un traitement d'entretien après une greffe de cellules souches peut tuer toutes les cellules cancéreuses restantes. On ne sait pas encore quelle dose de melphalan est la plus efficace dans le traitement du myélome multiple (MM).

OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie deux doses différentes de melphalan pour comparer leur efficacité lorsqu'elles sont administrées avec de l'amifostine suivie d'une ou deux greffes de cellules souches autologues ou syngéniques et d'un traitement d'entretien chez les patients atteints de MM de stade II-III

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer le taux de réponse complète (RC) et de quasi-RC chez les patients subissant une greffe autologue de cellules souches (ASCT) utilisant du melphalan 280 mg/m^2 ou du melphalan 200 mg/m^2.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer les toxicités entre les patients recevant de l'amifostine et du melphalan 280 mg/m^2 ou du melphalan 200 mg/m^2.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

THÉRAPIE PAR INDUCTION :

BRAS I (MELPHALAN À HAUTE DOSE ET AMIFOSTINE) : les patients reçoivent de l'amifostine par voie intraveineuse (IV) en 3 à 5 minutes les jours -3 et -2, suivis de melphalan à haute dose en IV pendant 15 à 30 minutes le jour 2.

BRAS II (MÉLPHALAN À FAIBLE DOSE ET AMIFOSTINE) : les patients reçoivent de l'amifostine comme dans le bras I et du melphalan comme dans le bras I à une dose plus faible.

TRANSPLANTATION AUTOLOGUE OU SYNGENIQUE DE CELLULES SOUCHES DU SANG PERIPHERIQUE (PBSCT) : Au moins 20 heures après la fin du melphalan, les patients subissent une PBSCT autologue ou syngénique au jour 0.

Les patients subissent une restadification de la maladie entre les jours 80 et 90. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients qui obtiennent une RC ou une quasi-RC peuvent suivre un traitement d'entretien facultatif. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de quasi-RC peuvent subir un traitement d'induction supplémentaire comme dans le bras I, suivi d'un deuxième PBSCT autologue ou syngénique.

Les patients subissent à nouveau une nouvelle stadification de la maladie 80 à 90 jours plus tard. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients sans maladie évolutive peuvent passer à un traitement d'entretien.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de MM subissant une greffe hématopoïétique autologue ou syngénique
  • Les patients doivent répondre aux critères de Salmon et Durie pour le diagnostic initial de MM
  • La greffe sera proposée aux patients atteints de MM de stade II ou III
  • Maladie mesurable, définie comme protéine monoclonale sérique >= 0,2 g/dl ou protéine de Bence Jones >= 200 mg/24 h
  • Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • L'espérance de vie n'est pas sévèrement limitée par une maladie concomitante
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 %
  • Pas d'arythmies incontrôlées ou de maladie cardiaque symptomatique
  • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 %
  • Pas de maladie pulmonaire symptomatique
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif
  • Bilirubine < 2 mg/dl
  • Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT) < 2,5 x la normale
  • Clairance de la créatinine >= 60 cc/min, estimée ou mesurée
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Infection incontrôlée
  • Allogreffe autologue/à intensité réduite planifiée en tandem
  • PBSC insuffisant pour une greffe autologue (< 3,0 x 10^6 cellules CD34+/kg total)
  • Transplantation autologue antérieure
  • Myélome non sécrétoire et patients en réponse complète ou quasi complète après un traitement conventionnel
  • Patients qui ne souhaitent pas pratiquer des formes de contraception adéquates si cela est cliniquement indiqué
  • Les patients masculins de l'étude doivent être consultés pour utiliser des préservatifs en latex, même s'ils ont subi une vasectomie, chaque fois qu'ils ont des rapports sexuels avec une femme capable d'avoir des enfants
  • Patients ayant des antécédents de convulsions
  • Patients recevant un traitement antihypertenseur ne pouvant être arrêté dans les 24 heures précédant le traitement par amifostine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (melphalan à haute dose, trihydrate d'amifostine, greffe)

THÉRAPIE PAR INDUCTION :

Les patients reçoivent de l'amifostine IV en 3 à 5 minutes les jours -3 et -2 suivis de melphalan IV à haute dose en 15 à 30 minutes le jour 2.

PBSCT AUTOLOGUE OU SYNGÉNÉIQUE : Au moins 20 heures après la fin du melphalan, les patients subissent un PBSCT autologue ou syngénique au jour 0.

Les patients subissent une restadification de la maladie entre les jours 80 et 90. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients qui obtiennent une RC ou une quasi-RC peuvent suivre un traitement d'entretien facultatif. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de quasi-RC peuvent subir un traitement d'induction supplémentaire comme dans le bras I, suivi d'un deuxième PBSCT autologue ou syngénique.

Les patients subissent à nouveau une nouvelle stadification de la maladie 80 à 90 jours plus tard. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients sans maladie évolutive peuvent passer à un traitement d'entretien.
Médicament: melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir le PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Médicament: amifostine trihydratée
Étant donné IV
Autres noms:
  • Éthyol
  • WR-2721
  • éthiofos
  • gammaphos
Génétique: hybridation in situ par fluorescence
Étude corrélative
Autres noms:
  • hybridation in situ par fluorescence (FISH)
Procédure: ablation de la moelle osseuse avec support de cellules souches
Subir une greffe
Comparateur actif: Groupe II (melphalan à faible dose, trihydrate d'amifostine, greffe)

THÉRAPIE PAR INDUCTION :

Les patients reçoivent de l'amifostine comme dans le bras I et du melphalan comme dans le bras I à une dose plus faible.

PBSCT AUTOLOGUE OU SYNGÉNÉIQUE : Au moins 20 heures après la fin du melphalan, les patients subissent un PBSCT autologue ou syngénique au jour 0.

Les patients subissent une restadification de la maladie entre les jours 80 et 90. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients qui obtiennent une RC ou une quasi-RC peuvent suivre un traitement d'entretien facultatif. Les patients qui n'obtiennent pas de RC ou de quasi-RC peuvent subir un traitement d'induction supplémentaire comme dans le bras I, suivi d'un deuxième PBSCT autologue ou syngénique.

Les patients subissent à nouveau une nouvelle stadification de la maladie 80 à 90 jours plus tard. Les patients atteints d'une maladie évolutive sont retirés de l'étude. Les patients sans maladie évolutive peuvent passer à un traitement d'entretien.
Médicament: melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde à la L-phénylalanine
  • L-Sarcolysine
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir le PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Médicament: amifostine trihydratée
Étant donné IV
Autres noms:
  • Éthyol
  • WR-2721
  • éthiofos
  • gammaphos
Génétique: hybridation in situ par fluorescence
Étude corrélative
Autres noms:
  • hybridation in situ par fluorescence (FISH)
Procédure: ablation de la moelle osseuse avec support de cellules souches
Subir une greffe

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC et quasi-RC
Délai: Jusqu'à 120 jours après la greffe
Selon les critères de réponse modifiés de l'European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) pour la définition de la réponse chez les patients atteints de myélome multiple traités par un traitement à haute dose et une greffe de cellules souches : Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les maladies cliniquement mesurables, réponse complète nécessite des tests négatifs pour les protéines monoclonales dans le sérum et l'urine par immunofixation, pas de plasmocytes monoclonaux dans l'échantillon de moelle par cytométrie en flux et aucune preuve de maladie osseuse progressive par examen du squelette. Réponse "quasi" complète (nCR) : moins de 0,1 gramme/dL de protéine monoclonale détectable dans le sérum par électrophorèse standard des protéines et moins de 50 mg de protéine monoclonale détectable dans l'urine lors d'un prélèvement de 24 heures. Moins de 5 % de plasmocytes monoclonaux détectables dans la moelle osseuse par immunohistochimie. Aucune preuve de maladie osseuse progressive par examen du squelette.
Jusqu'à 120 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités relatives entre Melphalan 280 mg/m^2 ou Melphalan 200 mg/m^2
Délai: Jusqu'au jour 56 après la greffe
Nombre d'événements indésirables de grade 3-4 observés dans chaque groupe depuis l'inscription jusqu'à l'évaluation du jour 80-120. Les événements de grade 3-4 sont définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
Jusqu'au jour 56 après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

21 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2015

Dernière vérification

1 août 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2004.00
  • NCI-2009-01543 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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