Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Melfalan en amifostine gevolgd door een of twee autologe of syngene stamceltransplantaties en onderhoudstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II-III multipel myeloom

4 augustus 2015 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Een multicenter fase III-onderzoek naar autologe transplantatie bij patiënten met multipel myeloom, waarbij melfalan 280 mg/m2 + amifostine wordt vergeleken met melfalan 200 mg/m2 + amifostine

RATIONALE: Het geven van medicijnen voor chemotherapie, zoals melfalan, werkt op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Chemoprotectieve geneesmiddelen, zoals amifostine, kunnen normale cellen beschermen tegen de bijwerkingen van chemotherapie. Door een of twee keer chemotherapie te geven met een perifere stamceltransplantatie, met stamcellen van de patiënt of een identieke broer of zus, kan er mogelijk meer chemotherapie worden gegeven, zodat er meer kankercellen worden gedood. Het geven van onderhoudstherapie na een stamceltransplantatie kan eventuele overgebleven kankercellen doden. Het is nog niet bekend welke dosis melfalan effectiever is bij de behandeling van multipel myeloom (MM).

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert twee verschillende doses melfalan om te vergelijken hoe goed ze werken wanneer ze samen met amifostine worden gegeven, gevolgd door een of twee autologe of syngene stamceltransplantaties en onderhoudstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium II-III MM

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vergelijk de complete respons (CR) en het bijna-CR-percentage bij patiënten die een autologe stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan met melfalan 280 mg/m^2 of melfalan 200 mg/m^2.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vergelijk toxiciteiten tussen patiënten die amifostine en melfalan 280 mg/m^2 of melfalan 200 mg/m^2 kregen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

INDUCTIE THERAPIE:

ARM I (HOGE DOSIS MELPHALAN EN AMIFOSTINE): Patiënten krijgen amifostine intraveneus (IV) gedurende 3-5 minuten op dag -3 en -2, gevolgd door een hoge dosis melfalan IV gedurende 15-30 minuten op dag 2.

ARM II (LAGE DOSIS MELPHALAN EN AMIFOSTINE): Patiënten krijgen amifostine zoals in arm I en melfalan zoals in arm I in een lagere dosis.

AUTOLOGE OF SYNGENE PERIFERE BLOEDSTAMCELTRANSPLANTATIE (PBSCT): Ten minste 20 uur na voltooiing van melfalan ondergaan patiënten autologe of syngene PBSCT op dag 0.

Patiënten ondergaan herstadiëring van de ziekte tussen dag 80-90. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten die een CR of bijna-CR bereiken, kunnen doorgaan met optionele onderhoudstherapie. Patiënten die geen CR of bijna-CR bereiken, kunnen aanvullende inductietherapie ondergaan, zoals in arm I, gevolgd door een tweede autologe of syngene PBSCT.

Patiënten ondergaan opnieuw een stadia van de ziekte 80-90 dagen later. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten zonder progressieve ziekte kunnen doorgaan met onderhoudstherapie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met MM die een autologe of syngene hematopoëtische transplantatie ondergaan
  • Patiënten moeten voldoen aan de criteria van Salmon en Durie voor de eerste diagnose van MM
  • Transplantatie zal worden aangeboden aan patiënten met stadium II of III MM
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als monoklonaal eiwit in serum >= 0,2 g/dl of Bence Jones-eiwit >= 200 mg/24 uur
  • Karnofsky >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • De levensverwachting wordt niet ernstig beperkt door een bijkomende ziekte
  • Linkerventrikelejectiefractie >= 50%
  • Geen ongecontroleerde aritmieën of symptomatische hartaandoeningen
  • Geforceerd uitademingsvolume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) >= 50%
  • Geen symptomatische longziekte
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief
  • Bilirubine < 2 mg/dl
  • Serum glutaminepyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 x normaal
  • Creatinineklaring >= 60 cc/min, geschat of gemeten
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Ongecontroleerde infectie
  • Geplande tandem autologe/verminderde intensiteit allograft
  • Onvoldoende PBSC voor een autologe transplantatie (< 3,0 x 10^6 CD34+ cellen/kg totaal)
  • Voorafgaande autologe transplantatie
  • Niet-secretoir myeloom en patiënten die een volledige of bijna volledige respons vertonen na conventionele therapie
  • Patiënten die niet bereid zijn om adequate vormen van anticonceptie toe te passen indien klinisch geïndiceerd
  • Mannelijke patiënten in studie moeten worden geraadpleegd om latexcondooms te gebruiken, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan, elke keer dat ze seks hebben met een vrouw die kinderen kan krijgen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van toevallen
  • Patiënten die antihypertensiva krijgen die niet kunnen worden gestopt gedurende 24 uur voorafgaand aan de behandeling met amifostine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (hoge dosis melfalan, amifostinetrihydraat, transplantatie)

INDUCTIE THERAPIE:

Patiënten krijgen amifostine IV gedurende 3-5 minuten op dag -3 en -2, gevolgd door een hoge dosis melfalan IV gedurende 15-30 minuten op dag 2.

AUTOLOGE OF SYNGENE PBSCT: ten minste 20 uur na voltooiing van melfalan ondergaan patiënten autologe of syngene PBSCT op dag 0.

Patiënten ondergaan herstadiëring van de ziekte tussen dag 80-90. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten die een CR of bijna-CR bereiken, kunnen doorgaan met optionele onderhoudstherapie. Patiënten die geen CR of bijna-CR bereiken, kunnen aanvullende inductietherapie ondergaan, zoals in arm I, gevolgd door een tweede autologe of syngene PBSCT.

Patiënten ondergaan opnieuw een stadia van de ziekte 80-90 dagen later. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten zonder progressieve ziekte kunnen doorgaan met onderhoudstherapie.
Geneesmiddel: melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
PBSCT ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen
Geneesmiddel: amifostine trihydraat
IV gegeven
Andere namen:
  • Ethyl
  • WR-2721
  • Ethiopië
  • gammafos
Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
Correlatieve studie
Andere namen:
  • fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
Procedure: beenmergablatie met stamcelondersteuning
Een transplantatie ondergaan
Actieve vergelijker: Arm II (lage dosis melfalan, amifostinetrihydraat, transplantatie)

INDUCTIE THERAPIE:

Patiënten krijgen amifostine zoals in arm I en melfalan zoals in arm I in een lagere dosis.

AUTOLOGE OF SYNGENE PBSCT: ten minste 20 uur na voltooiing van melfalan ondergaan patiënten autologe of syngene PBSCT op dag 0.

Patiënten ondergaan herstadiëring van de ziekte tussen dag 80-90. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten die een CR of bijna-CR bereiken, kunnen doorgaan met optionele onderhoudstherapie. Patiënten die geen CR of bijna-CR bereiken, kunnen aanvullende inductietherapie ondergaan, zoals in arm I, gevolgd door een tweede autologe of syngene PBSCT.

Patiënten ondergaan opnieuw een stadia van de ziekte 80-90 dagen later. Patiënten met progressieve ziekte worden uit de studie verwijderd. Patiënten zonder progressieve ziekte kunnen doorgaan met onderhoudstherapie.
Geneesmiddel: melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalanine mosterd
  • L-sarcolysine
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
PBSCT ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen
Geneesmiddel: amifostine trihydraat
IV gegeven
Andere namen:
  • Ethyl
  • WR-2721
  • Ethiopië
  • gammafos
Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
Correlatieve studie
Andere namen:
  • fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)
Procedure: beenmergablatie met stamcelondersteuning
Een transplantatie ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CR en Near CR-tarieven
Tijdsspanne: Tot 120 dagen na transplantatie
Per gemodificeerde European Group for Blood and Marrow Transplant (EBMT) responscriteria voor de definitie van respons bij patiënten met multipel myeloom die worden behandeld met een hoge dosis therapie en stamceltransplantatie: Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle klinisch meetbare ziekten, volledige respons vereist negatieve tests voor monoklonale eiwitten in serum en urine door immunofixatie, geen monoklonale plasmacellen in mergspecimen door flowcytometrie en geen bewijs van progressieve botziekte door skeletonderzoek. "Bijna" volledige respons (nCR): minder dan 0,1 gram/dl monoklonaal eiwit detecteerbaar in serum met standaard eiwitelektroforese en minder dan 50 mg monoklonaal eiwit detecteerbaar in urine na 24 uur verzamelen. Minder dan 5% monoklonale plasmacellen detecteerbaar in beenmerg door immunohistochemie. Geen bewijs van progressieve botziekte door skeletonderzoek.
Tot 120 dagen na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve toxiciteit tussen melfalan 280 mg/m^2 of melfalan 200 mg/m^2
Tijdsspanne: Tot dag 56 na transplantatie
Aantal Graad 3-4 bijwerkingen waargenomen in elke groep vanaf inschrijving tot en met de Dag 80-120 evaluatie. Voorvallen van graad 3-4 worden gedefinieerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Tot dag 56 na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

22 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 augustus 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2004.00
  • NCI-2009-01543 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren