美法仑和氨磷汀后接一到两次自体或同基因干细胞移植和维持治疗治疗 II-III 期多发性骨髓瘤患者
比较美法仑 280 mg/m2 + 氨磷汀与美法仑 200 mg/m2 + 氨磷汀对多发性骨髓瘤患者进行自体移植的多中心 III 期研究
理由：给予化疗药物，如美法仑，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 化学保护药物，例如氨磷汀，可以保护正常细胞免受化学疗法的副作用。 使用来自患者或相同兄弟姐妹的干细胞进行一次或两次外周血干细胞移植化疗，可能允许进行更多的化疗，从而杀死更多的癌细胞。 干细胞移植后给予维持治疗可能会杀死任何残留的癌细胞。 目前尚不清楚哪种剂量的马法兰治疗多发性骨髓瘤 (MM) 更有效。
目的：这项随机 III 期试验正在研究两种不同剂量的美法仑，以比较它们与氨磷汀一起给药后进行一或两次自体或同源干细胞移植和维持治疗对 II-III 期 MM 患者的疗效
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 比较使用美法仑 280 mg/m^2 或美法仑 200 mg/m^2 进行自体干细胞移植 (ASCT) 的患者的完全缓解率 (CR) 和接近 CR 率。
次要目标：
I. 比较接受氨磷汀和美法仑 280 mg/m^2 或美法仑 200 mg/m^2 的患者之间的毒性。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
诱导治疗：
ARM I（高剂量美法仑和氨磷汀）：患者在第 -3 天和 -2 天接受氨磷汀静脉注射 (IV) 超过 3-5 分钟，然后在第 2 天接受高剂量美法仑 IV 超过 15-30 分钟。
ARM II（低剂量美法仑和氨磷汀）：患者接受与 I 组相同的氨磷汀和与 I 组相同的低剂量美法仑。
自体或同源外周血干细胞移植 (PBSCT)：完成马法兰后至少 20 小时，患者在第 0 天接受自体或同源 PBSCT。
患者在 80-90 天之间接受疾病的再分期。 患有进行性疾病的患者从研究中移除。 达到 CR 或接近 CR 的患者可以继续进行可选的维持治疗。 未达到 CR 或接近 CR 的患者可能会像 I 组一样接受额外的诱导治疗，然后进行第二次自体或同基因 PBSCT。
80-90 天后，患者再次接受疾病的重新分期。 患有进行性疾病的患者从研究中移除。 没有进行性疾病的患者可以进行维持治疗。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，为期 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle、Washington、美国、98101
- VA Puget Sound Health Care System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受自体或同源造血移植的 MM 患者
- 患者必须符合 MM 初步诊断的 Salmon 和 Durie 标准
- 将向 II 期或 III 期 MM 患者提供移植
- 可测量疾病，定义为血清单克隆蛋白 >= 0.2 g/dl 或 Bence Jones 蛋白 >= 200 mg/24 h
- Karnofsky >= 70 或东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
- 预期寿命不受伴随疾病的严重限制
- 左心室射血分数 >= 50%
- 没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病
- 一秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）>=50%
- 无症状性肺部疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性
- 胆红素 < 2 毫克/分升
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2.5 x 正常值
- 估计或测量的肌酐清除率 >= 60 cc/min
- 签署知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- 不受控制的感染
- 计划的串联自体/低强度同种异体移植
- 用于自体移植的 PBSC 不足（< 3.0 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 总量）
- 先前的自体移植
- 非分泌性骨髓瘤和常规治疗后完全缓解或接近完全缓解的患者
- 如果有临床指征，患者不愿采取适当的避孕措施
- 需要咨询研究中的男性患者使用乳胶避孕套，即使他们进行了输精管切除术，每次他们与能够生育的女性发生性关系时
- 有癫痫病史的患者
- 接受氨磷汀治疗前 24 小时不能停止的抗高血压治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（高剂量美法仑、氨磷汀三水合物、移植）
诱导治疗： 患者在第 -3 天和第 -2 天接受氨磷汀静脉注射 3-5 分钟，然后在第 2 天接受高剂量马法兰静脉注射 15-30 分钟。 自体或同基因 PBSCT：完成美法仑后至少 20 小时，患者在第 0 天接受自体或同基因 PBSCT。 患者在 80-90 天之间接受疾病的再分期。 患有进行性疾病的患者从研究中移除。 达到 CR 或接近 CR 的患者可以继续进行可选的维持治疗。 未达到 CR 或接近 CR 的患者可能会像 I 组一样接受额外的诱导治疗，然后进行第二次自体或同基因 PBSCT。 80-90 天后，患者再次接受疾病的重新分期。 患有进行性疾病的患者从研究中移除。 没有进行性疾病的患者可以进行维持治疗。 |
鉴于IV
其他名称：
接受PBSCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受移植
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有源比较器：Arm II（低剂量美法仑、氨磷汀三水合物、移植）
诱导治疗： 患者接受与 I 组相同的氨磷汀和与 I 组相同的较低剂量美法仑。 自体或同基因 PBSCT：完成美法仑后至少 20 小时，患者在第 0 天接受自体或同基因 PBSCT。 患者在 80-90 天之间接受疾病的再分期。 患有进行性疾病的患者从研究中移除。 达到 CR 或接近 CR 的患者可以继续进行可选的维持治疗。 未达到 CR 或接近 CR 的患者可能会像 I 组一样接受额外的诱导治疗，然后进行第二次自体或同基因 PBSCT。 80-90 天后，患者再次接受疾病的重新分期。 患有进行性疾病的患者从研究中移除。 没有进行性疾病的患者可以进行维持治疗。 |
鉴于IV
其他名称：
接受PBSCT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
相关研究
其他名称：
接受移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CR 和近 CR 率
大体时间：移植后最多 120 天
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根据修改后的欧洲血液和骨髓移植小组 (EBMT) 对高剂量治疗和干细胞移植治疗的多发性骨髓瘤患者的反应定义的反应标准： 完全反应 (CR)：所有临床可测量疾病完全消失，完全反应需要通过免疫固定对血清和尿液中的单克隆蛋白进行阴性检测，通过流式细胞术在骨髓标本中没有单克隆浆细胞，并且通过骨骼调查没有进行性骨病的证据。
“接近”完全反应 (nCR)：通过标准蛋白电泳可在血清中检测到小于 0.1 克/分升的单克隆蛋白，在 24 小时收集的尿液中可检测到小于 50 毫克的单克隆蛋白。
通过免疫组织化学可在骨髓中检测到少于 5% 的单克隆浆细胞。
骨骼调查没有进行性骨病的证据。
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移植后最多 120 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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马法兰 280 mg/m^2 或马法兰 200 mg/m^2 之间的相对毒性
大体时间：移植后第 56 天
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从入组到第 80-120 天评估期间在每组中观察到的 3-4 级不良事件的数量。
3-4 级事件由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义。
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移植后第 56 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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