Melfalan e amifostina seguiti da uno o due trapianti di cellule staminali autologhe o singeniche e terapia di mantenimento nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo in stadio II-III
Uno studio multicentrico di fase III sul trapianto autologo in pazienti con mieloma multiplo che confronta Melfalan 280 mg/m2 + amifostina con Melfalan 200 mg/m2 + amifostina
RAZIONALE: La somministrazione di farmaci chemioterapici, come il melfalan, agisce in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. I farmaci chemioprotettivi, come l'amifostina, possono proteggere le cellule normali dagli effetti collaterali della chemioterapia. Somministrare la chemioterapia con un trapianto di cellule staminali periferiche una o due volte, utilizzando le cellule staminali del paziente o di un fratello o una sorella identici, può consentire di somministrare più chemioterapia in modo da uccidere più cellule tumorali. Somministrare una terapia di mantenimento dopo un trapianto di cellule staminali può uccidere tutte le cellule tumorali rimaste. Non è ancora noto quale dose di melfalan sia più efficace nel trattamento del mieloma multiplo (MM).
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase III sta studiando due diverse dosi di melfalan per confrontare la loro efficacia quando somministrate insieme all'amifostina seguita da uno o due trapianti di cellule staminali autologhe o singeniche e terapia di mantenimento nel trattamento di pazienti con MM in stadio II-III
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Confrontare il tasso di risposta completa (CR) e quasi CR nei pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) utilizzando melfalan 280 mg/m^2 o melfalan 200 mg/m^2.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare le tossicità tra i pazienti trattati con amifostina e melfalan 280 mg/m^2 o melfalan 200 mg/m^2.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.
TERAPIA DI INDUZIONE:
BRACCIO I (MELPHALAN AD ALTE DOSE E AMIFOSTINA): i pazienti ricevono amifostina per via endovenosa (IV) per 3-5 minuti nei giorni -3 e -2, seguita da melfalan ad alte dosi IV per 15-30 minuti il giorno 2.
BRACCIO II (MELPHALAN A BASSA DOSE E AMIFOSTINA): i pazienti ricevono amifostina come nel braccio I e melfalan come nel braccio I a una dose inferiore.
TRAPIANTO AUTOLOGO O SINGENEICO DI CELLULE STAMINALI PERIFERICHE (PBSCT): almeno 20 ore dopo il completamento del trattamento con melfalan, i pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo o singenico il giorno 0.
I pazienti subiscono una ristadiazione della malattia tra i giorni 80-90. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti che ottengono una CR o quasi una CR possono procedere alla terapia di mantenimento facoltativa. I pazienti che non ottengono una CR o quasi una CR possono sottoporsi a una terapia di induzione aggiuntiva come nel braccio I, seguita da una seconda PBSCT autologa o singenica.
I pazienti subiscono nuovamente la ristadiazione della malattia 80-90 giorni dopo. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti senza malattia progressiva possono procedere alla terapia di mantenimento.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con MM sottoposti a trapianto ematopoietico autologo o singenico
- I pazienti devono soddisfare i criteri di Salmon e Durie per la diagnosi iniziale di MM
- Il trapianto sarà offerto a pazienti con MM in stadio II o III
- Malattia misurabile, definita come proteina monoclonale sierica >= 0,2 g/dl o proteina di Bence Jones >= 200 mg/24 h
- Karnofsky >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- L'aspettativa di vita non è fortemente limitata dalla malattia concomitante
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50%
- Nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica
- Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50%
- Nessuna malattia polmonare sintomatica
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo
- Bilirubina < 2 mg/dl
- Transaminasi sierica del piruvato glutammico (SGPT) < 2,5 x normale
- Clearance della creatinina >= 60 cc/min, stimata o misurata
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Infezione incontrollata
- Allotrapianto pianificato tandem autologo/a intensità ridotta
- PBSC insufficienti per un trapianto autologo (< 3,0 x 10^6 cellule CD34+/kg totale)
- Pregresso trapianto autologo
- Mieloma non secretorio e pazienti che hanno una risposta completa o una risposta quasi completa dopo la terapia convenzionale
- Pazienti non disposti a praticare adeguate forme di contraccezione se clinicamente indicato
- I pazienti maschi in studio devono essere consultati per l'uso del preservativo in lattice, anche se hanno subito una vasectomia, ogni volta che fanno sesso con una donna in grado di avere figli
- Pazienti con storia di convulsioni
- Pazienti sottoposti a terapia antipertensiva che non può essere interrotta nelle 24 ore precedenti il trattamento con amifostina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (melfalan ad alte dosi, amifostina triidrato, trapianto)
TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono amifostina EV per 3-5 minuti nei giorni -3 e -2 seguita da melfalan ad alte dosi EV per 15-30 minuti il giorno 2. PBSCT AUTOLOGO O SINGENEICO: almeno 20 ore dopo il completamento del trattamento con melfalan, i pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo o singenico il giorno 0. I pazienti subiscono una ristadiazione della malattia tra i giorni 80-90. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti che ottengono una CR o quasi una CR possono procedere alla terapia di mantenimento facoltativa. I pazienti che non ottengono una CR o quasi una CR possono sottoporsi a una terapia di induzione aggiuntiva come nel braccio I, seguita da una seconda PBSCT autologa o singenica. I pazienti subiscono nuovamente la ristadiazione della malattia 80-90 giorni dopo. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti senza malattia progressiva possono procedere alla terapia di mantenimento. |
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a PBSCT
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Studio correlato
Altri nomi:
Sottoponiti a trapianto
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Comparatore attivo: Braccio II (melfalan a basso dosaggio, amifostina triidrato, trapianto)
TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono amifostina come nel braccio I e melfalan come nel braccio I a una dose inferiore. PBSCT AUTOLOGO O SINGENEICO: almeno 20 ore dopo il completamento del trattamento con melfalan, i pazienti vengono sottoposti a PBSCT autologo o singenico il giorno 0. I pazienti subiscono una ristadiazione della malattia tra i giorni 80-90. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti che ottengono una CR o quasi una CR possono procedere alla terapia di mantenimento facoltativa. I pazienti che non ottengono una CR o quasi una CR possono sottoporsi a una terapia di induzione aggiuntiva come nel braccio I, seguita da una seconda PBSCT autologa o singenica. I pazienti subiscono nuovamente la ristadiazione della malattia 80-90 giorni dopo. I pazienti con malattia progressiva vengono rimossi dallo studio. I pazienti senza malattia progressiva possono procedere alla terapia di mantenimento. |
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a PBSCT
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Studio correlato
Altri nomi:
Sottoponiti a trapianto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi CR e Near CR
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo il trapianto
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Secondo i criteri di risposta modificati del gruppo europeo per il trapianto di sangue e midollo (EBMT) per la definizione della risposta nei pazienti con mieloma multiplo trattati con terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali: Risposta completa (CR): scomparsa completa di tutte le malattie clinicamente misurabili, risposta completa richiede test negativi per le proteine monoclonali nel siero e nelle urine mediante immunofissazione, nessuna plasmacellula monoclonale nel campione di midollo mediante citometria a flusso e nessuna evidenza di malattia ossea progressiva mediante esame scheletrico.
Risposta completa "quasi" (nCR): meno di 0,1 grammi/dL di proteina monoclonale rilevabile nel siero mediante elettroforesi proteica standard e meno di 50 mg di proteina monoclonale rilevabile nelle urine alla raccolta delle 24 ore.
Meno del 5% di plasmacellule monoclonali rilevabili nel midollo osseo mediante immunoistochimica.
Nessuna evidenza di malattia ossea progressiva mediante esame scheletrico.
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Fino a 120 giorni dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità relative tra Melfalan 280 mg/m^2 o Melfalan 200 mg/m^2
Lasso di tempo: Fino al giorno 56 dopo il trapianto
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Numero di eventi avversi di grado 3-4 osservati in ciascun gruppo dall'arruolamento fino al giorno 80-120 di valutazione.
Gli eventi di grado 3-4 sono definiti dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0.
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Fino al giorno 56 dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti di protezione dalle radiazioni
- Melfalan
- Amifostina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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