Melfalano e amifostina seguidos por um ou dois transplantes autólogos ou singênicos de células-tronco e terapia de manutenção no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo estágio II-III
Um estudo multicêntrico de fase III de transplante autólogo para pacientes com mieloma múltiplo comparando melfalano 280 mg/m2 + amifostina com melfalano 200 mg/m2 + amifostina
JUSTIFICAÇÃO: A administração de medicamentos quimioterápicos, como o melfalano, funcionam de diferentes maneiras para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Drogas quimioprotetoras, como a amifostina, podem proteger as células normais dos efeitos colaterais da quimioterapia. Dar quimioterapia com um transplante de células-tronco periféricas uma ou duas vezes, usando células-tronco do paciente ou de um irmão ou irmã idênticos, pode permitir que mais quimioterapia seja administrada para que mais células cancerígenas sejam mortas. A administração de terapia de manutenção após um transplante de células-tronco pode matar quaisquer células cancerígenas remanescentes. Ainda não se sabe qual dose de melfalano é mais eficaz no tratamento do mieloma múltiplo (MM).
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando duas doses diferentes de melfalano para comparar o quão bem elas funcionam quando administradas em conjunto com amifostina, seguidas por um ou dois transplantes autólogos ou singênicos de células-tronco e terapia de manutenção no tratamento de pacientes com estágio II-III MM
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Comparar a taxa de resposta completa (CR) e quase CR em pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) usando melfalano 280 mg/m^2 ou melfalano 200 mg/m^2.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar toxicidades entre pacientes recebendo amifostina e melfalano 280 mg/m^2 ou melfalano 200 mg/m^2.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
TERAPIA DE INDUÇÃO:
ARM I (ALTA DOSE DE MELPHALAN E AMIFOSTINA): Os pacientes recebem amifostina por via intravenosa (IV) durante 3-5 minutos nos dias -3 e -2, seguido de alta dose de melfalano IV durante 15-30 minutos no dia 2.
Braço II (DOSE BAIXA DE MELPHALAN E AMIFOSTINA): Os pacientes recebem amifostina como no braço I e melfalano como no braço I em uma dose mais baixa.
TRANSPLANTE AUTÓLOGO OU SINGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO DE SANGUE PERIFÉRICO (PBSCT): Pelo menos 20 horas após a conclusão do melfalano, os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo ou singênico no dia 0.
Os pacientes passam por reestadiamento da doença entre os dias 80-90. Os pacientes com doença progressiva são removidos do estudo. Os pacientes que atingem uma RC ou quase RC podem prosseguir para a terapia de manutenção opcional. Os pacientes que não atingem uma RC ou quase RC podem ser submetidos a terapia de indução adicional como no braço I, seguido por um segundo PBSCT autólogo ou singênico.
Os pacientes passam novamente por reestadiamento da doença 80-90 dias depois. Os pacientes com doença progressiva são removidos do estudo. Pacientes sem doença progressiva podem prosseguir para a terapia de manutenção.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes portadores de MM submetidos a transplante hematopoiético autólogo ou singênico
- Os pacientes devem atender aos critérios de Salmon e Durie para o diagnóstico inicial de MM
- Transplante será oferecido a pacientes com estágio II ou III MM
- Doença mensurável, definida como proteína monoclonal sérica >= 0,2 g/dl ou proteína de Bence Jones >= 200 mg/24 h
- Karnofsky >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- A expectativa de vida não é severamente limitada por doenças concomitantes
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50%
- Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
- Sem doença pulmonar sintomática
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo
- Bilirrubina < 2 mg/dl
- Piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) < 2,5 x normal
- Depuração de creatinina >= 60 cc/min, estimada ou medida
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Infecção descontrolada
- Aloenxerto autólogo/de intensidade reduzida em tandem planejado
- PBSC insuficiente para um transplante autólogo (<3,0 x 10^6 células CD34+/kg total)
- Transplante autólogo prévio
- Mieloma não secretor e pacientes que estão em resposta completa ou quase completa após terapia convencional
- Pacientes que não desejam praticar formas adequadas de contracepção se clinicamente indicado
- Pacientes do sexo masculino no estudo precisam ser consultados para usar preservativos de látex, mesmo que tenham feito vasectomia, toda vez que tiverem relações sexuais com uma mulher que pode ter filhos
- Pacientes com história de convulsões
- Pacientes recebendo terapia anti-hipertensiva que não pode ser interrompida nas 24 horas anteriores ao tratamento com amifostina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (alta dose de melfalano, trihidrato de amifostina, transplante)
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem amifostina IV durante 3-5 minutos nos dias -3 e -2, seguidos de altas doses de melfalano IV durante 15-30 minutos no dia 2. PBSCT AUTÓLOGO OU SINGÊNICO: Pelo menos 20 horas após a conclusão do melfalano, os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo ou singênico no dia 0. Os pacientes passam por reestadiamento da doença entre os dias 80-90. Os pacientes com doença progressiva são removidos do estudo. Os pacientes que atingem uma RC ou quase RC podem prosseguir para a terapia de manutenção opcional. Os pacientes que não atingem uma RC ou quase RC podem ser submetidos a terapia de indução adicional como no braço I, seguido por um segundo PBSCT autólogo ou singênico. Os pacientes passam novamente por reestadiamento da doença 80-90 dias depois. Os pacientes com doença progressiva são removidos do estudo. Pacientes sem doença progressiva podem prosseguir para a terapia de manutenção. |
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Estudo correlativo
Outros nomes:
Submeter-se a transplante
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Comparador Ativo: Braço II (baixa dose de melfalano, trihidrato de amifostina, transplante)
TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem amifostina como no braço I e melfalano como no braço I em uma dose menor. PBSCT AUTÓLOGO OU SINGÊNICO: Pelo menos 20 horas após a conclusão do melfalano, os pacientes são submetidos a PBSCT autólogo ou singênico no dia 0. Os pacientes passam por reestadiamento da doença entre os dias 80-90. Os pacientes com doença progressiva são removidos do estudo. Os pacientes que atingem uma RC ou quase RC podem prosseguir para a terapia de manutenção opcional. Os pacientes que não atingem uma RC ou quase RC podem ser submetidos a terapia de indução adicional como no braço I, seguido por um segundo PBSCT autólogo ou singênico. Os pacientes passam novamente por reestadiamento da doença 80-90 dias depois. Os pacientes com doença progressiva são removidos do estudo. Pacientes sem doença progressiva podem prosseguir para a terapia de manutenção. |
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Estudo correlativo
Outros nomes:
Submeter-se a transplante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas CR e quase CR
Prazo: Até 120 dias após o transplante
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De acordo com os critérios de resposta modificados do Grupo Europeu para Transplante de Sangue e Medula (EBMT) para definição de resposta em pacientes com mieloma múltiplo tratados por terapia de alta dose e transplante de células-tronco: Resposta Completa (CR): desaparecimento completo de todas as doenças clinicamente mensuráveis, resposta completa requer testes negativos para proteínas monoclonais no soro e na urina por imunofixação, ausência de células plasmáticas monoclonais na amostra de medula por citometria de fluxo e nenhuma evidência de doença óssea progressiva por exame do esqueleto.
Resposta "quase" completa (nCR): Menos de 0,1 grama/dL de proteína monoclonal detectável no soro por eletroforese de proteína padrão e menos de 50 mg de proteína monoclonal detectável na urina na coleta de 24 horas.
Menos de 5% de plasmócitos monoclonais detectáveis na medula óssea por imuno-histoquímica.
Nenhuma evidência de doença óssea progressiva por exame esquelético.
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Até 120 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade relativa entre Melfalano 280 mg/m^2 ou Melfalano 200 mg/m^2
Prazo: Até 56 dias após o transplante
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Número de eventos adversos de Grau 3-4 observados em cada grupo desde a inscrição até a avaliação do Dia 80-120.
Os eventos de Grau 3-4 são definidos pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0.
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Até 56 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Doenças Hematológicas
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- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes de proteção contra radiação
- Melfalano
- Amifostina
Outros números de identificação do estudo
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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