Мелфалан и амифостин с последующей одной или двумя трансплантациями аутологичных или сингенных стволовых клеток и поддерживающей терапией при лечении пациентов с множественной миеломой II-III стадий
Многоцентровое исследование фазы III аутологичной трансплантации у пациентов с множественной миеломой, сравнивающее мелфалан 280 мг/м2 + амифостин с мелфаланом 200 мг/м2 + амифостин
ОБОСНОВАНИЕ: Химиотерапевтические препараты, такие как мелфалан, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Химиопротекторные препараты, такие как амифостин, могут защитить нормальные клетки от побочных эффектов химиотерапии. Проведение химиотерапии с трансплантацией периферических стволовых клеток один или два раза с использованием стволовых клеток пациента или идентичного брата или сестры может позволить провести больше химиотерапии, чтобы убить больше раковых клеток. Поддерживающая терапия после трансплантации стволовых клеток может убить любые оставшиеся раковые клетки. Пока неизвестно, какая доза мелфалана более эффективна при лечении множественной миеломы (ММ).
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучаются две разные дозы мелфалана для сравнения того, насколько хорошо они действуют при совместном применении с амифостином с последующей одной или двумя трансплантациями аутологичных или сингенных стволовых клеток и поддерживающей терапией при лечении пациентов с ММ II-III стадии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравните частоту полного ответа (ПО) и частоты, близкой к ПО, у пациентов, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток (АТСК) с использованием мелфалана 280 мг/м^2 или мелфалана 200 мг/м^2.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Сравните токсичность между пациентами, получающими амифостин и мелфалан в дозе 280 мг/м^2 или мелфалан в дозе 200 мг/м^2.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:
ГРУППА I (ВЫСОКИЕ ДОЗЫ МЕЛФАЛАНА И АМИФОСТИНА): пациенты получают амифостин внутривенно (в/в) в течение 3-5 минут в дни -3 и -2, а затем высокие дозы мелфалана в/в в течение 15-30 минут во 2-й день.
ГРУППА II (НИЗКИЕ ДОЗЫ МЕЛФАЛАНА И АМИФОСТИНА): пациенты получают амифостин, как в группе I, и мелфалан, как и в группе I, в более низкой дозе.
АУТОЛОГИЧНАЯ ИЛИ СИНГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (PBSCT): не менее чем через 20 часов после завершения лечения мелфаланом пациентам проводят аутологичную или сингенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови в день 0.
Пациенты проходят повторную стадию заболевания между 80-90 днями. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключаются из исследования. Пациенты, достигшие полного или почти полного полного ответа, могут перейти к дополнительной поддерживающей терапии. Пациенты, не достигшие полного или близкого к полному ответу, могут пройти дополнительную индукционную терапию, как в группе I, с последующей второй аутологичной или сингенной PBSCT.
Через 80-90 дней пациентам повторно проводят стадирование заболевания. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключаются из исследования. Пациенты без прогрессирующего заболевания могут перейти на поддерживающую терапию.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с ММ, перенесшие аутологичную или сингенную гемопоэтическую трансплантацию
- Пациенты должны соответствовать критериям Салмона и Дьюри для первоначального диагноза ММ.
- Трансплантация будет предложена пациентам со II или III стадией ММ.
- Поддающееся измерению заболевание, определяемое как моноклональный белок сыворотки >= 0,2 г/дл или белок Бенс-Джонса >= 200 мг/24 ч
- Karnofsky >= 70 или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2
- Продолжительность жизни не сильно ограничена сопутствующими заболеваниями.
- Фракция выброса левого желудочка >= 50%
- Отсутствие неконтролируемых аритмий или симптоматических сердечных заболеваний
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) >= 50%
- Отсутствие симптоматического легочного заболевания
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный
- Билирубин < 2 мг/дл
- Уровень глутаминовой пируваттрансаминазы в сыворотке (SGPT) <2,5 от нормы
- Клиренс креатинина >= 60 см3/мин, расчетный или измеренный
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие самки
- Неконтролируемая инфекция
- Планируемый тандемный аутологичный/аллотрансплантат пониженной интенсивности
- Недостаточное количество PBSC для аутологичной трансплантации (всего < 3,0 x 10^6 CD34+ клеток/кг)
- Предшествующая аутологичная трансплантация
- Несекреторная миелома и пациенты с полным или почти полным ответом после традиционной терапии
- Пациенты, не желающие применять адекватные формы контрацепции по клиническим показаниям
- Пациенты-мужчины, участвующие в исследовании, должны быть проконсультированы относительно использования латексных презервативов, даже если у них была вазэктомия, каждый раз, когда они занимаются сексом с женщиной, способной иметь детей.
- Пациенты с судорогами в анамнезе
- Пациенты, получающие антигипертензивную терапию, которую нельзя отменить за 24 часа до лечения амифостином.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I (высокая доза мелфалана, тригидрат амифостина, трансплантат)
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают амифостин внутривенно в течение 3-5 минут в дни -3 и -2, а затем высокие дозы мелфалана внутривенно в течение 15-30 минут на 2-й день. АУТОЛОГИЧНАЯ ИЛИ СИНГЕННАЯ ПЛСКТ: не менее чем через 20 часов после завершения приема мелфалана пациенты подвергаются аутологичной или сингенной ПЛСКТ в день 0. Пациенты проходят повторную стадию заболевания между 80-90 днями. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключаются из исследования. Пациенты, достигшие полного или почти полного полного ответа, могут перейти к дополнительной поддерживающей терапии. Пациенты, не достигшие полного или близкого к полному ответу, могут пройти дополнительную индукционную терапию, как в группе I, с последующей второй аутологичной или сингенной PBSCT. Через 80-90 дней пациентам повторно проводят стадирование заболевания. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключаются из исследования. Пациенты без прогрессирующего заболевания могут перейти на поддерживающую терапию. |
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти PBSCT
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивное исследование
Другие имена:
Пройти трансплантацию
|
|
Активный компаратор: Группа II (низкая доза мелфалана, тригидрат амифостина, трансплантат)
ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают амифостин, как в группе I, и мелфалан, как в группе I, в более низкой дозе. АУТОЛОГИЧНАЯ ИЛИ СИНГЕННАЯ ПЛСКТ: не менее чем через 20 часов после завершения приема мелфалана пациенты подвергаются аутологичной или сингенной ПЛСКТ в день 0. Пациенты проходят повторную стадию заболевания между 80-90 днями. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключаются из исследования. Пациенты, достигшие полного или почти полного полного ответа, могут перейти к дополнительной поддерживающей терапии. Пациенты, не достигшие полного или близкого к полному ответу, могут пройти дополнительную индукционную терапию, как в группе I, с последующей второй аутологичной или сингенной PBSCT. Через 80-90 дней пациентам повторно проводят стадирование заболевания. Пациенты с прогрессирующим заболеванием исключаются из исследования. Пациенты без прогрессирующего заболевания могут перейти на поддерживающую терапию. |
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти PBSCT
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивное исследование
Другие имена:
Пройти трансплантацию
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CR и почти CR
Временное ограничение: До 120 дней после пересадки
|
В соответствии с модифицированными критериями ответа Европейской группы по пересадке крови и костного мозга (EBMT) для определения ответа у пациентов с множественной миеломой, получавших лечение высокими дозами терапии и трансплантацию стволовых клеток: Полный ответ (CR): Полное исчезновение всех клинически измеримых заболеваний, полный ответ требует отрицательных тестов на моноклональные белки в сыворотке и моче с помощью иммунофиксации, отсутствие моноклональных плазматических клеток в образце костного мозга с помощью проточной цитометрии и отсутствие признаков прогрессирующего заболевания костей с помощью исследования скелета.
«Близкий» полный ответ (nCR): менее 0,1 г/дл моноклонального белка, определяемого в сыворотке с помощью стандартного белкового электрофореза, и менее 50 мг моноклонального белка, определяемого в моче при 24-часовом сборе.
Менее 5% моноклональных плазматических клеток, обнаруживаемых в костном мозге с помощью иммуногистохимии.
Нет признаков прогрессирующего заболевания костей при обследовании скелета.
|
До 120 дней после пересадки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Относительная токсичность между мелфаланом 280 мг/м^2 и мелфаланом 200 мг/м^2
Временное ограничение: До 56 дня после трансплантации
|
Количество нежелательных явлений 3–4 степени тяжести, наблюдаемых в каждой группе с момента включения в исследование до оценки на 80–120-й день.
События 3–4 степени определяются Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
|
До 56 дня после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Радиационно-защитные агенты
- Мелфалан
- Амифостин
Другие идентификационные номера исследования
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .