Melfalán és amifosztin, majd egy vagy két autológ vagy szingén őssejt-transzplantáció és fenntartó terápia II-III. stádiumú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében
Multi-Center III. fázisú vizsgálat az autológ transzplantációról myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, a 280 mg/m2 melfalán + amifosztin és a 200 mg/m2 melfalán + amifosztin összehasonlítása
INDOKOLÁS: A kemoterápiás gyógyszerek, például a melfalán, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A kemoprotektív gyógyszerek, például az amifosztin megvédhetik a normál sejteket a kemoterápia mellékhatásaitól. Ha egyszer vagy kétszer perifériás őssejt-transzplantációval kemoterápiát adunk, a pácienstől vagy egy vele azonos testvértől származó őssejtek felhasználásával, akkor több kemoterápia adható, így több rákos sejt pusztul el. Az őssejt-transzplantációt követő fenntartó terápia elpusztíthatja a megmaradt rákos sejteket. Egyelőre nem ismert, hogy a melfalán melyik adagja hatékonyabb a myeloma multiplex (MM) kezelésében.
CÉL: Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat a melfalán két különböző dózisát vizsgálja, hogy összehasonlítsa, mennyire működnek együtt amifosztinnal, majd egy vagy két autológ vagy szingén őssejt-transzplantációval és fenntartó terápiával a II-III. stádiumú MM-ben szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Hasonlítsa össze a teljes választ (CR) és a közeli CR-arányt az autológ őssejt-transzplantáción (ASCT) átesett betegeknél 280 mg/m^2 melfalán vagy 200 mg/m^2 melfalán alkalmazásával.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Hasonlítsa össze az amifosztint és a 280 mg/m^2 melfalánt vagy a 200 mg/m^2 melfalánt kapó betegek toxicitását.
VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
INDUKCIÓS TERÁPIA:
I. KAR (NAGY DÓZISÚ MELFALAN ÉS AMIFOSTIN): A betegek intravénásan (IV) amifosztint kapnak 3-5 percen keresztül a -3. és -2. napon, majd nagy dózisú melfalán IV-et kapnak 15-30 percen keresztül a 2. napon.
II. KAR (ALACSONY DÓZISÚ MELFALAN ÉS AMIFOSTIN): A betegek amifosztint kapnak, mint az I. karban, és melfalánt, mint az I. karon, alacsonyabb dózisban.
AUTOLÓG VAGY SZINGÉNES PERIFÉRIÁLIS VÉRŐSSEJT-TRANSZPLANTÁCIÓ (PBSCT): Legalább 20 órával a melfalán befejezése után a betegek autológ vagy szingén PBSCT-n esnek át a 0. napon.
A betegek a betegség 80-90. A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból. Azok a betegek, akik elérik a CR-t vagy közel CR-t, választható fenntartó terápiát folytathatnak. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy közel CR-t, további indukciós terápián eshetnek át, mint az I. karban, majd egy második autológ vagy szingén PBSCT-t követnek.
A betegek 80-90 nappal később újra átesnek a betegségben. A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból. A progresszív betegségben nem szenvedő betegek folytathatják a fenntartó kezelést.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon 5 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Autológ vagy szingén vérképzőszervi transzplantáción átesett MM-ben szenvedő betegek
- A betegeknek meg kell felelniük a Salmon és Durie kritériumoknak az MM kezdeti diagnosztizálásához
- A transzplantációt a II. vagy III. stádiumú MM-ben szenvedő betegeknek ajánlják fel
- Mérhető betegség: szérum monoklonális fehérje >= 0,2 g/dl vagy Bence Jones fehérje >= 200 mg/24 óra
- Karnofsky >= 70 vagy Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
- A várható élettartamot nem korlátozzák erősen az egyidejű betegségek
- A bal kamra ejekciós frakciója >= 50%
- Nincs kontrollálatlan szívritmuszavar vagy tüneti szívbetegség
- Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC) és szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) >= 50%
- Nincs tüneti tüdőbetegség
- Humán immunhiány vírus (HIV) negatív
- Bilirubin < 2 mg/dl
- A szérum glutamin-piruvát-transzamináz (SGPT) < 2,5-szerese a normálnak
- Kreatinin-clearance >= 60 cm3/perc, becsült vagy mért
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Kontrollálatlan fertőzés
- Tervezett tandem autológ/csökkentett intenzitású allograft
- Elégtelen PBSC autológ transzplantációhoz (< 3,0 x 10^6 CD34+ sejt/összesen kg)
- Korábbi autológ transzplantáció
- Nem szekréciós myeloma és olyan betegek, akiknél a hagyományos kezelés után teljes vagy csaknem teljes válaszreakciót adnak
- Olyan betegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási formákat alkalmazni, ha klinikailag indokolt
- A vizsgálatban részt vevő férfi betegekkel konzultálni kell a latex óvszer használatáról, még akkor is, ha vazektómián esett át, minden alkalommal, amikor szexuális kapcsolatot létesítenek olyan nővel, aki képes gyermeket vállalni.
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek
- Olyan vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek, akiket az amifosztin-kezelést megelőző 24 órában nem lehet abbahagyni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (nagy dózisú melfalán, amifosztin-trihidrát, transzplantáció)
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek a -3. és -2. napon 3-5 percen keresztül kapnak amifosztin IV-et, majd a 2. napon nagy dózisú melfalán IV-et 15-30 percen keresztül. AUTOLÓG VAGY SZINGÉN PBSCT: Legalább 20 órával a melfalán befejezése után a betegek autológ vagy szingén PBSCT-n esnek át a 0. napon. A betegek a betegség 80-90. A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból. Azok a betegek, akik elérik a CR-t vagy közel CR-t, választható fenntartó terápiát folytathatnak. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy közel CR-t, további indukciós terápián eshetnek át, mint az I. karban, majd egy második autológ vagy szingén PBSCT-t követnek. A betegek 80-90 nappal később újra átesnek a betegségben. A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból. A progresszív betegségben nem szenvedő betegek folytathatják a fenntartó kezelést. |
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a PBSCT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálat
Más nevek:
Végezzen átültetést
|
|
Aktív összehasonlító: II. kar (alacsony dózisú melfalán, amifosztin-trihidrát, transzplantáció)
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek amifosztint kapnak, mint az I. karon, és melfalánt, mint az I. karon, alacsonyabb dózisban. AUTOLÓG VAGY SZINGÉN PBSCT: Legalább 20 órával a melfalán befejezése után a betegek autológ vagy szingén PBSCT-n esnek át a 0. napon. A betegek a betegség 80-90. A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból. Azok a betegek, akik elérik a CR-t vagy közel CR-t, választható fenntartó terápiát folytathatnak. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t vagy közel CR-t, további indukciós terápián eshetnek át, mint az I. karban, majd egy második autológ vagy szingén PBSCT-t követnek. A betegek 80-90 nappal később újra átesnek a betegségben. A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból. A progresszív betegségben nem szenvedő betegek folytathatják a fenntartó kezelést. |
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a PBSCT-t
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálat
Más nevek:
Végezzen átültetést
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
CR és közeli CR árak
Időkeret: Legfeljebb 120 nappal az átültetés után
|
Módosított Európai Vér- és Velőtranszplantációs Csoport (EBMT) válaszkritériumai alapján a válasz meghatározásához myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiket nagy dózisú terápiával és őssejt-transzplantációval kezeltek: Teljes válasz (CR): Minden klinikailag mérhető betegség teljes eltűnése, teljes válasz negatív teszteket igényel a szérumban és a vizeletben lévő monoklonális fehérjékre immunfixálással, a csontvelőmintában nincs monoklonális plazma sejt áramlási citometriával, és nincs bizonyíték progresszív csontbetegségre a csontváz vizsgálata alapján.
"Közel" teljes válasz (nCR): Kevesebb, mint 0,1 gramm/dl monoklonális fehérje kimutatható a szérumban standard fehérjeelektroforézissel, és kevesebb, mint 50 mg monoklonális fehérje mutatható ki a vizeletben 24 órás gyűjtés során.
Kevesebb, mint 5% monoklonális plazmasejtek kimutathatók a csontvelőben immunhisztokémiával.
A csontrendszeri felmérés szerint progresszív csontbetegségre nincs bizonyíték.
|
Legfeljebb 120 nappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Relatív toxicitás a Melphalan 280 mg/m^2 vagy a Melphalan 200 mg/m^2 között
Időkeret: Az átültetés utáni 56. napig
|
Az egyes csoportokban megfigyelt 3-4. fokozatú nemkívánatos események száma a beiratkozástól a 80-120. napi értékelésig.
A 3-4. fokozatú eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója határozza meg.
|
Az átültetés utáni 56. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Sugárzásvédő szerek
- Melphalan
- Amifosztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2004.00
- NCI-2009-01543 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .