脆弱X症候群におけるドネペジルの非盲検試験

脆弱 X 症候群は、ヒトの神経発達障害の最も一般的な遺伝的原因であり、出生児 2000 ～ 4000 人に約 1 人が影響を及ぼします。 影響を受けた人は、学習に関して長期にわたる重大な問題を抱えており、多くの場合、行動に関しても問題を抱えています。 この障害は、X 染色体の長腕上の FMR1 遺伝子内に大きく拡張された CGG リピートの存在によって引き起こされます。 このリピートおよび FMR1 遺伝子内の隣接領域の異常なメチル化により転写が妨げられ、最終的に FMR1 タンパク質 (FMRP) の産生が減少します。 このタンパク質はニューロンで発現され、特に基底核（前脳基底部）と海馬で高レベルの遺伝子転写が起こります。 私たちのグループによる最近の機能画像研究では、脆弱Xを持つ女児は、記憶課題中の前脳基底部の脳活性化レベルと海馬活性化レベルが大幅に低下していることが示されました。 基底核は、新皮質との広範な接続を持つコリン作動性核です。 これはげっ歯類や霊長類の視空間的注意にとって重要であり、人間でも同様の役割を果たすと推定されています。 脆弱Xの女児における前脳基底部活性化の低下の所見は、健康な基底核におけるFMR1の転写レベルが高いことを示す組織学的証拠に照らして考慮すると、脆弱X症候群における機能的コリン作動性欠損の可能性を示唆している。

ドネペジルは、シナプスのアセチルコリンの分解を遅らせ、それによってその利用可能性を高めるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤です。 軽度から中等度のアルツハイマー病の治療薬として承認されています。 血管性認知症、レビー小体型認知症、ダウン症候群（認知症の有無にかかわらず）など、他のいくつかの神経疾患でも研究されており、有効性の程度はさまざまですが、一貫して高い安全性と忍容性が示されています。 提案された研究の目的は、ドネペジルによるコリン作動性活性の増強が脆弱X症候群の被験者の行動や認知に有益な効果をもたらすかどうかを判断することである。