취약 X 증후군에 대한 Donepezil의 공개 라벨 시험

취약 X 증후군은 인간의 신경 발달 장애의 가장 흔한 유전 유전 원인으로, 약 1:2000에서 4000명의 정상 출생에 영향을 미칩니다. 영향을 받은 개인은 학습과 종종 행동에 있어서 중대하고 장기적인 문제를 가지고 있습니다. 이 장애는 X 염색체의 긴 팔에 있는 FMR1 유전자 내에 크게 확장된 CGG 반복의 존재로 인해 발생합니다. 이 반복의 비정상적인 메틸화와 FMR1 유전자 내의 인접한 영역은 전사를 방해하여 궁극적으로 FMR1 단백질(FMRP)의 생산을 감소시킵니다. 이 단백질은 뉴런에서 발현되며, 특히 기저핵(기초 전뇌) 및 해마에서 발생하는 유전자 전사 수준이 높습니다. 우리 그룹의 최근 기능적 이미징 연구는 취약한 X를 가진 소녀들이 기억 작업 동안 기저 전뇌 및 해마 활성화의 뇌 활성화 수준을 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 기저핵은 신피질과 광범위하게 연결되어 있는 콜린성 핵입니다. 그것은 설치류와 영장류의 시공간 주의에 중요하며 인간에서도 비슷한 역할을 하는 것으로 추정됩니다. 건강한 핵 기저부에서 FMR1의 높은 전사 수준을 나타내는 조직학적 증거에 비추어 고려되는 취약 X를 가진 여아에서 기저 전뇌 활성화 감소의 발견은 취약 X 증후군에서 기능적 콜린성 결손의 가능성을 시사합니다.

Donepezil은 시냅스 아세틸콜린의 분해를 늦추어 가용성을 높이는 아세틸콜린에스테라제 억제제입니다. 경증-중등도 알츠하이머병 치료용으로 승인되었습니다. 혈관성 치매, 루이 소체 치매, 다운 증후군(치매 유무에 관계없이)을 포함한 여러 다른 신경학적 장애에서 연구되었으며 다양한 효능을 보여주었지만 지속적으로 높은 수준의 안전성과 내약성을 보여주었습니다. 제안된 연구의 목표는 도네페질로 콜린성 활동을 강화하는 것이 취약 X 증후군 환자의 행동이나 인지에 유익한 영향을 미치는지 확인하는 것입니다.