入院患者のオピエートデトックスのためのロフェキシジン

主な目的: この研究の主な目的は、α-2-アドレナリン作動薬である塩酸ロフェキシジンの有効性を調査することであり、1) 治療段階での 3 日目の SOWS-Gossop スコアによって評価される、オピオイド解毒を受けている被験者の離脱症状を軽減します。および 2) 治療段階で脱落するまでの時間。

副次的な目的: 副次的な目的には、ロフェキシジンの決定が含まれます: 1) オピオイド解毒を受けている被験者の禁断症状の軽減における有効性 (SOWS-ゴソップ、OOWS-ハンデルスマン、VAS-E、および MGCI (被験者と評価者) の縦断的変化によって評価; 2)アヘン剤の禁断症状を緩和するための併用薬の必要性を減らす有効性: 3) 治療段階での完了者数を増やす有効性。 4) 研究集団における安全性。

研究デザイン: これは、無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照、並行群間研究です。 調査には 3 つの主要なフェーズがあります。 フェーズ I (スクリーニング) では、スクリーニング評価が実施されます。フェーズII（1〜5日目）の間、被験者は入院ユニットに入院し、1日目の無作為化の前にベースライン評価が行われた後、ロフェキシジン（0.8mg QID）またはプラセボQIDのいずれかを受けるように無作為化されます;フェーズIII（6〜8日目）の間、すべての被験者は6〜7日目にプラセボQIDを受け、その後、治療後評価に続いて8日目に退院します。 ロフェキシジンまたはプラセボの2つの治療グループのいずれかに被験者をランダムに割り当てるために、適応ランダム化手順が使用されます。

調査母集団：構造化臨床面接（SCID）によって決定されたヘロインまたはモルヒネに類似した半減期を持つオピオイドへの現在の依存に関する精神障害の診断および統計マニュアル第4版（DSM-IV）基準を持つ264人の被験者は、ランダム化されます治療グループの（132人の被験者/グループ）。 -アヘン剤の尿毒物学スクリーニングが陽性で、スクリーニング中にメタドン、LAM / LAAM、またはブプレノルフィンが陰性である少なくとも18歳の被験者、すべての選択基準を満たし、満たしていない書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供する能力除外基準のいずれかが研究に無作為化される場合があります。

治療: 1 日目に、被験者はロフェキシジンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられ、ロフェキシジン (0.8 mg [4 x 0.2 mg ロフェキシジン錠剤] QID) またはプラセボ (4 つの一致するプラセボ錠剤 QID) を受け取ります。 ロフェキシジンまたはプラセボは、1〜5日目の0800、1300、1800、および2300時間の前後15分以内に経口投与されます。 6日目と7日目に、すべての被験者は、上記と同じ投薬スケジュールを使用してプラセボを受け取ります。

有効性評価: 主要な有効性結果の尺度は、1 日目から 5 日目として定義される治療フェーズの 3 日目の短期オピエート離脱スケール (SOWS-Gossop) スコア (範囲 = 0-30) と、期間を表す日数です。無作為化後の治療プログラムへの滞在の。 SOWS-Gossop は、無作為化前の 1 日目のベースライン中に 1 回投与され、1 日目から 7 日目の最初の投与の 3.5 時間後に投与されます。アヘン剤の禁断症状を緩和し、完全な被験者の割合を減らします。 さらに、SOWS-Gossop、Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS-Handelsman)、Modified Global Clinical Impression Scale (被験者と評価者)、および Visual Analog Scale - Efficacy (VAS-E) の複合縦断スコアも使用されます。離脱症状を軽減するための治療効果を評価します。 OOWS-Handelsman、MGCI (被験者および評価者)、および VAS-E は、無作為化前の 1 日目のベースライン中に 1 回投与され、1 ～ 7 日目の最初の投与の 3.5 時間後に投与されます。

安全性評価：インフォームドコンセントに署名し、同意クイズを完了した後、被験者はスクリーニング評価を完了して、研究登録の適格性を判断します。 スクリーニングの初日に完全な身体検査が行われます。 1日目の無作為化から3～4時間後、8日目の退院前または早期終了時に身体検査を繰り返す。 12誘導心電図は、スクリーニングの初日と入院直前に実施されます。 1〜7日目に治験薬の最初の投与を受けてから4時間後、12誘導心電図も実施されます。 12誘導心電図は、8日目の退院前または早期終了時に行われます。 研究者の意見では、心電図に臨床的に重要な変化が認められた場合、これらの測定はより頻繁に実行する必要があります。 さらに、治験責任医師の裁量により、治験薬の次の予定用量が差し控えられるか、対象が治験から中止される場合があります。 被験者は毎朝朝食前に目覚めさせ、体重を量る。 バイタル サイン (収縮期および拡張期血圧、心拍数、呼吸数、および体温) は、1 ～ 7 日目の 08:00、13:00、および 18:00 に治験薬の各投与の 3 時間後、および 1 日目の退院前に測定されます。 8. 起立性血圧測定の場合、被験者は血圧測定前に 3 分間座ったままになり、次に 2 回目の血圧測定前に 1 分間立ったままになります。 臨床検査は、スクリーニング中、7日目または早期終了時、および必要に応じて医師の所で行われます。 裁量。 スクリーニングの初日に採取された尿サンプルは、2つのアリコートに分けられます。 1 つのサンプルは、確認薬物検査のために地元の研究所に送られます。 他のサンプルは、妊娠の即時の「ディップスティック」分析に使用されます（女性患者のみ）。 無作為化の前に、ベースライン中に2回目の「ディップスティック」妊娠検査が行われます。 有害事象および併用薬の使用は、研究中毎日評価されます（1〜8日目）。

禁断症状を示す被験者は、セクション13.11に記載されている併用薬を使用して標準的なケアで治療されます。 被験者の要請があればいつでも、被験者は偏見なく研究を中止でき、医学的に安定している。その後、被験者は、被験者の費用負担で、さらなる治療のために紹介されます。

分析: 一次結果測定値と二次結果測定値のそれぞれは、治療意図、評価可能群、完了群の適切な統計手法を使用して分析されます。 Intent-to-Treat (ITT) グループは、治療のために無作為化された被験者として定義されます。 評価可能なグループは、治験薬の少なくとも 1 回の投与を受け、1 日目に投薬後の SOWS を完了する ITT グループの被験者として定義されます。 完了者グループは、次の基準を満たす ITT グループのすべての患者で構成されます: 5 日目に少なくとも 1 回の治験薬の投与を受け、5 日目に SOWS-ゴソップ評価を完了します。

ロフェキシジン治療は、プラセボと比較して、アヘン剤離脱症状の有意な減少に関連すると仮定されています. すべての統計検定は、5% のタイプ I エラー率で両側検定になります。 信頼区間は、信頼係数 95% の両側になります。

ベースラインでの両方の治療グループにおける被験者集団の特徴の要約は、修正された治療意図グループと完全なグループのために準備されます。 各グループおよびサブポピュレーションについて、経時的なドロップアウト/保持を示す要約が作成されます。 すべての有害事象は四半期ごとに報告され、両方のグループの研究対象者が経験した身体系および優先用語（MedDRAコード）ごとの固有の有害事象の数が示されます。 検査データ、身体検査、バイタルサインは表形式で報告されます。