Lofexidin für die stationäre Opiat-Entgiftung

Primäres Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit von Lofexidinhydrochlorid, einem alpha-2-adrenergen Agonisten, bei der Verringerung von Entzugssymptomen bei Patienten, die sich einer Opioid-Entgiftung unterziehen, wie anhand von 1) Tag 3 SOWS-Gossip-Score während der Behandlungsphase bewertet, und 2) Zeit bis zum Abbruch während der Behandlungsphase.

Sekundäre Ziele: Zu den sekundären Zielen gehört die Bestimmung von Lofexidin: 1) Wirksamkeit bei der Verringerung der Entzugssymptome bei Personen, die sich einer Opioid-Entgiftung unterziehen (bewertet durch Längsveränderungen in SOWS-Gossip, OOWS-Handelsman, VAS-E und MGCI (Subjekt und Bewerter); 2) Wirksamkeit bei der Verringerung des Bedarfs an Begleitmedikation zur Linderung von Opiat-Entzugssymptomen: 3) Wirksamkeit bei der Erhöhung der Zahl der Absolvierenden während der Behandlungsphase; und 4) Sicherheit in der Studienpopulation.

Studiendesign: Dies ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie. Es gibt 3 Hauptphasen des Studiums. Während Phase I (Screening) werden Screening-Bewertungen durchgeführt; Während der Phase II (Tage 1-5) werden die Probanden in eine stationäre Einheit aufgenommen und randomisiert, um entweder Lofexidin (0,8 mg QID) oder Placebo QID zu erhalten, nachdem die Baseline-Bewertungen vor der Randomisierung an Tag 1 durchgeführt wurden; und während Phase III (Tage 6-8) erhalten alle Probanden an den Tagen 6-7 Placebo QID und werden dann am Tag 8 nach den Nachbehandlungsbewertungen entlassen. Ein adaptives Randomisierungsverfahren wird verwendet, um die Probanden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen – Lofexidin oder Placebo – zuzuordnen.

Studienpopulation: 264 Probanden mit Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders Fourth Edition (DSM-IV) für die aktuelle Abhängigkeit von einem beliebigen Opioid mit einer Halbwertszeit ähnlich Heroin oder Morphin, bestimmt durch ein strukturiertes klinisches Interview (SCID), werden in einem randomisiert der Behandlungsgruppen (132 Probanden pro Gruppe). Probanden mindestens 18 Jahre alt mit positivem Urin-Toxikologie-Screening auf Opiate und negativ auf Methadon, LAM/LAAM oder Buprenorphin während des Screenings, mit der Fähigkeit zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die alle Einschlusskriterien erfüllt und nicht erfüllt jedes der Ausschlusskriterien kann in die Studie randomisiert werden.

Behandlungen: An Tag 1 werden die Probanden randomisiert entweder Lofexidin oder Placebo zugeteilt und erhalten Lofexidin (0,8 mg [4 x 0,2 mg Lofexidin-Tabletten] QID) oder Placebo (4 passende Placebo-Tabletten QID). Lofexidin oder Placebo wird oral innerhalb von 15 Minuten vor oder nach 08.00, 13.00, 18.00 und 23.00 Uhr an den Tagen 1-5 verabreicht. An den Tagen 6 und 7 erhalten alle Probanden Placebo unter Verwendung des gleichen Dosierungsplans wie oben.

Wirksamkeitsbewertungen: Die primären Wirksamkeitsergebnisse sind die Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS-Gossip)-Scores (Bereich = 0-30) an Tag 3 der Behandlungsphase, definiert als Tage 1-5, und die Anzahl der Tage, die die Dauer darstellen Verbleib im Behandlungsprogramm nach Randomisierung. SOWS-Gossip wird einmal während der Baseline an Tag 1 vor der Randomisierung und nach 3,5 Stunden nach der ersten Dosis an den Tagen 1 bis 7 verabreicht. Sekundäre Ergebnismessungen zur Bewertung der Behandlungseffekte auf Opioid-Entzugssymptome umfassen den Anteil der Patienten, die eine Begleitmedikation benötigen zur Linderung von Opiat-Entzugssymptomen und der Anteil der Probanden, die die Behandlung absolvieren. Darüber hinaus werden auch die zusammengesetzten Längsschnittwerte von SOWS-Gossip, Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS-Handelsman), Modified Global Clinical Impression Scale (Subject and Rater) und Visual Analog Scale – Efficacy (VAS-E) verwendet Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung zur Verringerung der Entzugserscheinungen. OOWS-Handelsman, MGCI (Subjekt und Rater) und VAS-E werden einmal während der Baseline am Tag 1 vor der Randomisierung und 3,5 Stunden nach der ersten Dosis an den Tagen 1-7 verabreicht.

Sicherheitsbewertungen: Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Abschluss des Zustimmungstests wird der Proband Screening-Bewertungen absolvieren, um die Eignung für die Studienanmeldung zu bestimmen. Am ersten Tag des Screenings wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt. Eine wiederholte körperliche Untersuchung wird 3-4 Stunden nach der Randomisierung an Tag 1 und vor der Entlassung an Tag 8 oder bei vorzeitiger Beendigung durchgeführt. Am ersten Tag des Screenings und unmittelbar vor der Aufnahme wird ein 12-Kanal-EKG durchgeführt. Vier Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation an den Tagen 1–7 wird auch ein 12-Kanal-EKG durchgeführt. Ein 12-Kanal-EKG wird vor der Entlassung am 8. Tag oder bei vorzeitiger Beendigung durchgeführt. Wenn nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikante Veränderungen im EKG festgestellt werden, sollten diese Messungen häufiger durchgeführt werden. Darüber hinaus kann die nächste geplante Dosis der Studienmedikation nach Ermessen des Prüfarztes zurückgehalten werden oder der Proband kann von der Studie ausgeschlossen werden. Die Probanden werden jeden Morgen vor dem Frühstück geweckt und gewogen. Vitalfunktionen (systolischer und diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur) sind 3 Stunden nach jeder Dosis der Studienmedikation um 08:00, 13:00 und 18:00 Uhr an den Tagen 1–7 und vor der Entlassung am Tag zu messen 8. Für die orthostatischen Blutdruckmessungen bleiben die Probanden vor einer Blutdruckmessung 3 Minuten lang sitzen und stehen dann vor einer zweiten Blutdruckmessung 1 Minute lang. Klinische Labortests werden während des Screenings, an Tag 7 oder vorzeitigem Abbruch und nach Bedarf beim Arzt durchgeführt Diskretion. Die am ersten Tag des Screenings gesammelte Urinprobe wird in zwei Aliquots geteilt. Eine Probe wird für bestätigende Drogentests an das örtliche Labor geschickt. Die andere Probe wird für die sofortige „Teststreifen“-Analyse der Schwangerschaft verwendet (nur für weibliche Patienten). Während der Baseline wird vor der Randomisierung ein zweiter „Teststreifen“-Schwangerschaftstest durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten werden während der Studie (Tage 1-8) jeden Tag bewertet.

Patienten, die Entzugssymptome zeigen, werden mit einer Standardbehandlung unter Verwendung der in Abschnitt 13.11 aufgeführten begleitenden Medikamente behandelt. Auf Wunsch des Probanden kann der Proband jederzeit unbeschadet von der Studie ausgeschlossen und medizinisch stabilisiert werden; Der Patient wird dann auf Kosten des Patienten zur weiteren Behandlung überwiesen.

Analyse: Die primären Ergebnismaße und jedes der sekundären Ergebnismaße werden mit geeigneten statistischen Methoden für die Intent-to-Treat-, die auswertbaren und für die Completer-Gruppen analysiert. Die Intent-to-Treat (ITT)-Gruppe ist definiert als die Patienten, die für die Behandlung randomisiert werden. Die auswertbare Gruppe ist definiert als Probanden in der ITT-Gruppe, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten und die SOWS nach der Medikation am Tag 1 abschließen. Die Completer-Gruppe besteht aus allen Patienten in der ITT-Gruppe, die die folgenden Kriterien erfüllen: Sie erhalten mindestens eine Dosis des Studienmedikaments an Tag 5 und schließen die SOWS-Gossip-Beurteilung an Tag 5 ab.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Behandlung mit Lofexidin im Vergleich zu Placebo mit einer signifikanten Verringerung der Opiat-Entzugssymptome verbunden sein wird. Alle statistischen Tests werden zweiseitig mit einer Fehlerquote 1. Art von 5 % durchgeführt. Konfidenzintervalle sind zweiseitig mit einem Konfidenzkoeffizienten von 95 %.

Zusammenfassungen der Merkmale der Probandenpopulation in beiden Behandlungsgruppen zu Studienbeginn werden für die modifizierte Intent-to-Treat-Gruppe und die Completer-Gruppe erstellt. Es wird eine Zusammenfassung erstellt, um die Dropouts/Retention im Laufe der Zeit in jeder Gruppe und für Teilpopulationen aufzuzeigen. Alle unerwünschten Ereignisse werden vierteljährlich gemeldet, wobei die Anzahl der einzelnen unerwünschten Ereignisse nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff (MedDRA-codiert) angegeben wird, wie sie von den Studienteilnehmern in beiden Gruppen erlebt wurden. Labordaten, körperliche Untersuchungen und Vitalzeichen werden in tabellarischer Form gemeldet.