입원환자 아편 해독제를 위한 Lofexidine

1차 목적: 이 연구의 1차 목적은 1) 치료 단계 동안 3일차 SOWS-Gossop 점수, 및 2) 치료 단계 동안 중퇴까지의 시간.

2차 목표: 2차 목표는 Lofexidine을 결정하는 것을 포함합니다. 아편 금단 증상을 완화하기 위한 병용 약물의 필요성을 감소시키는 효능: 3) 치료 단계 동안 완료자 수를 증가시키는 효능; 및 4) 연구 모집단의 안전성.

연구 설계: 이것은 무작위, 다중 센터, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. 연구에는 3가지 주요 단계가 있습니다. 1단계(선별) 동안 선별 평가가 수행됩니다. 2상(1-5일) 동안, 피험자는 입원 병동에 입원하고 기준선 평가가 1일에 무작위화되기 전에 수행된 후 로펙시딘(0.8mg QID) 또는 위약 QID를 받도록 무작위화됩니다. III상(6-8일) 동안 모든 피험자는 6-7일에 위약 QID를 받은 후 치료 후 평가 후 8일에 퇴원합니다. 로펙시딘 또는 플라시보의 두 치료군 중 하나에 피험자를 무작위로 할당하기 위해 적응형 무작위화 절차가 사용될 것입니다.

연구 모집단: 구조화된 임상 면담(SCID)에 의해 결정된 헤로인 또는 모르핀과 유사한 반감기를 가진 오피오이드에 대한 현재 의존도에 대한 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 제4판(DSM-IV) 기준을 가진 264명의 피험자 치료군(군당 132명의 피험자). 모든 포함 기준을 충족하고 충족하지 않는 서면 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력이 있는 18세 이상의 피험자로서 아편류에 대한 소변 독성 검사 양성 및 메타돈, LAM/LAAM 또는 부프레노르핀에 대한 음성 임의의 배제 기준은 무작위로 연구에 포함될 수 있습니다.

치료: 1일에 피험자는 로펙시딘 또는 위약에 무작위 배정되어 로펙시딘(0.8mg[4 x 0.2mg 로펙시딘 정제] QID) 또는 위약(4개의 일치하는 위약 정제 QID)을 투여받습니다. 로펙시딘 또는 위약은 제1-5일의 0800, 1300, 1800 및 2300시간 전후 15분 이내에 경구 투여될 것이다. 6일과 7일에 모든 피험자는 위와 동일한 투약 일정을 사용하여 위약을 받게 됩니다.

효능 평가: 1차 효능 결과 측정은 1-5일로 정의된 치료 단계의 3일에 단기 아편 금단 척도(SOWS-Gossop) 점수(범위 = 0-30) 및 지속 기간을 나타내는 일수입니다. 무작위 배정 후 치료 프로그램에 머무는 것. SOWS-Gossop은 무작위 배정 전 1일 기준선과 1~7일 첫 투여 후 3.5시간 후에 기준선 동안 한 번 투여됩니다. 아편 금단 증상 및 완결자인 피험자의 비율을 완화하기 위해. 또한 SOWS-Gossop, Objective Opiate Withdrawal Scale(OOWS-Handelsman), Modified Global Clinical Impression Scale(피험자 및 평가자) 및 Visual Analog Scale - Efficacy(VAS-E)의 복합 세로 점수도 사용됩니다. 금단 증상을 줄이기 위한 치료 효능을 평가합니다. OOWS-Handelsman, MGCI(피험자 및 평가자) 및 VAS-E는 무작위 배정 전 1일차 기준선 동안 한 번, 1-7일차 첫 투여 후 3.5시간에 한 번 투여됩니다.

안전성 평가: 정보에 입각한 동의서에 서명하고 동의 퀴즈를 완료한 후 대상자는 연구 등록에 대한 적격성을 결정하기 위해 선별 평가를 완료합니다. 검진 첫날 종합 신체검사를 실시합니다. 반복 신체 검사는 1일차 무작위 배정 후 3-4시간, 8일차 퇴원 전 또는 조기 종료 시에 수행됩니다. 12-리드 ECG는 스크리닝 첫날과 입원 직전에 실시됩니다. 1-7일에 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 4시간 후에 12-리드 ECG도 수행됩니다. 12리드 ECG는 8일 퇴원 전 또는 조기 종료 시 수행됩니다. 조사자의 의견에 따라 ECG에 임상적으로 유의미한 변화가 기록되면 이러한 측정을 더 자주 수행해야 합니다. 추가로, 연구 약물의 다음 예정된 투여량은 조사자의 재량에 따라 보류될 수 있거나 대상체가 연구에서 중단될 수 있습니다. 피험자는 아침 식사 전에 매일 아침 일어나서 체중을 잴 것입니다. 활력 징후(수축기 및 이완기 혈압, 심박수, 호흡수 및 체온)는 1일 내지 7일의 0800, 1300 및 1800에서 연구 약물의 각 투여 후 3시간 및 당일 퇴원 전에 측정되어야 합니다. 8. 기립 혈압 판독의 경우 피험자는 혈압 판독 전에 3분 동안 앉아 있고 두 번째 혈압 판독 전에 1분 동안 서 있습니다. 임상 실험실 테스트는 스크리닝 동안, 7일 또는 조기 종료 시, 그리고 필요에 따라 의사의 진료실에서 수행됩니다. 재량. 스크리닝 첫날 수집된 소변 샘플은 2개의 분취량으로 나뉩니다. 하나의 샘플은 확인 약물 테스트를 위해 지역 실험실로 이동합니다. 다른 샘플은 임신의 즉각적인 "딥스틱" 분석에 사용됩니다(여성 환자만 해당). 두 번째 "딥스틱" 임신 테스트는 무작위화 전에 기준선 동안 수행됩니다. 연구 동안(1-8일) 매일 유해 사례 및 수반되는 약물 사용을 평가할 것이다.

금단 증상을 나타내는 피험자는 섹션 13.11에 나열된 병용 약물을 사용하여 표준 치료로 치료됩니다. 피험자의 요청에 따라 언제든지 피험자는 편견 없이 연구를 중단할 수 있으며 의학적으로 안정될 것입니다. 그런 다음 대상은 추가 치료를 위해 대상의 비용으로 회부됩니다.

분석: 1차 결과 측정 및 각각의 2차 결과 측정은 치료 의도, 평가 가능 그룹 및 완료자 그룹에 대한 적절한 통계 방법을 사용하여 분석됩니다. ITT(Intent-to-Treat) 그룹은 치료에 무작위 배정된 피험자로 정의됩니다. 평가 가능한 그룹은 적어도 1회 용량의 연구 약물을 받고 1일에 투약 후 SOWS를 완료하는 ITT 그룹의 피험자로 정의됩니다. 완성자 그룹은 다음 기준을 충족하는 ITT 그룹의 모든 환자로 구성됩니다: 5일에 최소 1회 용량의 연구 약물을 받고 5일에 SOWS-Gossop 평가를 완료합니다.

Lofexidine 치료는 위약과 비교하여 아편 금단 증상의 현저한 감소와 관련이 있을 것이라는 가설이 있습니다. 모든 통계 테스트는 5%의 Type-I 오류율에서 양면 테스트가 됩니다. 신뢰 구간은 신뢰 계수가 95%인 양면입니다.

수정된 치료 의향 그룹 및 완료자 그룹에 대해 베이스라인에서 두 치료 그룹의 피험자 모집단 특성 요약이 준비됩니다. 요약은 각 그룹 및 하위 모집단에서 시간 경과에 따른 탈락/유지를 보여주기 위해 준비됩니다. 모든 유해 사례는 두 그룹의 연구 피험자가 경험한 신체 시스템 및 선호 용어(MedDRA 코드화)별로 고유한 유해 사례의 수를 나타내는 분기별로 보고됩니다. 실험실 데이터, 신체 검사 및 활력 징후는 표 형식으로 보고됩니다.