用于住院阿片类药物排毒的洛非西定

主要目的：本研究的主要目的是研究盐酸洛非西定（一种 α-2-肾上腺素能激动剂）在减少接受阿片类药物戒毒的受试者戒断症状方面的疗效，评估方法为：1) 第 3 天治疗阶段的 SOWS-Gossop 评分， 2) 治疗阶段的退出时间。

次要目标：次要目标包括确定洛非西定：1) 减少接受阿片类药物戒毒的受试者戒断症状的功效（通过 SOWS-Gossop、OOWS-Handelsman、VAS-E 和 MGCI（受试者和评估者）的纵向变化评估；2)减少任何伴随药物缓解阿片戒断症状的需要的功效： 3) 在治疗阶段增加完成者数量的功效； 4) 研究人群的安全性。

研究设计：这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究。 研究分为 3 个主要阶段。 在第一阶段（筛选）期间，将进行筛选评估；在第二阶段（第 1-5 天）期间，在第 1 天随机化之前进行基线评估后，受试者将被送入住院病房并随机接受洛非西定（0.8 mg QID）或安慰剂 QID；在第三阶段（第 6-8 天）期间，所有受试者将在第 6-7 天接受安慰剂 QID，然后在治疗后评估后第 8 天出院。 自适应随机化程序将用于随机分配两个治疗组之一的受试者 - 洛非西定或安慰剂。

研究人群：264 名符合《精神障碍诊断和统计手册》第四版 (DSM-IV) 当前依赖任何半衰期类似于海洛因或吗啡的阿片类药物的标准的受试者，通过结构化临床访谈 (SCID) 确定将被随机分配到一个治疗组（每组 132 名受试者）。 受试者年满 18 岁，阿片类药物尿液毒理学筛查呈阳性，筛查期间美沙酮、LAAM/LAAM 或丁丙诺啡呈阴性，能够理解并提供符合所有纳入标准和不符合纳入标准的书面知情同意书任何排除标准都可以随机分配到研究中。

治疗：在第 1 天，受试者被随机分配到洛非西定或安慰剂组，并接受洛非西定（0.8 毫克 [4 x 0.2 毫克洛非西定片] QID）或安慰剂（4 片匹配的安慰剂片 QID）。 洛非西定或安慰剂将在第 1-5 天的 0800、1300、1800 和 2300 小时之前或之后的 15 分钟内口服给药。 在第 6 天和第 7 天，所有受试者将使用与上述相同的给药方案接受安慰剂。

疗效评估：主要疗效结果指标是治疗阶段第 3 天的短期阿片类药物戒断量表 (SOWS-Gossop) 评分（范围 = 0-30），定义为第 1-5 天，以及代表持续时间的天数随机化后留在治疗计划中。 SOWS-Gossop 将在随机分组前第 1 天的基线期间和第 1-7 天第一次给药后 3.5 小时后给药一次。评估对阿片类药物戒断症状的治疗效果的次要结果测量包括，需要任何伴随药物治疗的受试者比例以减轻阿片戒断症状和完成者的受试者比例。 此外，SOWS-Gossop、客观鸦片戒断量表（OOWS-Handelsman）、改良的全球临床印象量表（受试者和评分者）和视觉模拟量表-功效（VAS-E）的综合纵向评分也将用于评估减少戒断症状的治疗效果。 OOWS-Handelsman、MGCI（受试者和评分者）和 VAS-E 将在随机分组前第 1 天的基线期间和第 1-7 天首次给药后 3.5 小时给药一次。

安全评估：签署知情同意书并完成同意测验后，受试者将完成筛选评估以确定是否有资格参加研究。 筛选的第一天将进行全面的身体检查。 将在第 1 天随机分组后 3-4 小时、第 8 天出院前或提前终止时进行重复体检。 将在筛选的第一天和入院前立即进行 12 导联心电图检查。 在第 1-7 天接受第一剂研究药物后四小时，还将进行 12 导联心电图检查。 将在第 8 天出院前或提前终止时进行 12 导联心电图检查。 如果研究者认为 ECG 出现临床显着变化，则应更频繁地进行这些测量。 此外，下一个预定剂量的研究药物可能会根据研究者的判断而停止，或者受试者可能会中止研究。 受试者将在每天早餐前被唤醒并称重。 生命体征（收缩压和舒张压、心率、呼吸率和体温）将在第 1-7 天的 0800、1300 和 1800 每次服用研究药物后 3 小时以及第 1 天出院前进行测量8. 对于体位性血压读数，受试者将在血压读数前保持坐姿 3 分钟，然后在第二次血压读数前站立 1 分钟。 临床实验室测试将在筛选期间、第 7 天或提前终止时以及根据需要在医生处进行 审慎。 筛选第一天收集的尿样将分成两等份。 一份样本将送往当地实验室进行确认性药物测试。 另一个样本将用于立即进行“试纸”妊娠分析（仅限女性患者）。 在随机化之前，将在基线期间进行第二次“试纸条”妊娠试验。 在研究期间（第 1-8 天）每天将评估不良事件和伴随药物使用。

表现出戒断症状的受试者将使用第 13.11 节中列出的伴随药物接受标准护理。 应受试者的要求，在任何时候，受试者都可以在没有偏见的情况下停止研究，并且身体状况会稳定下来；然后，对象将被转诊，费用由对象承担，以进行进一步治疗。

分析：将使用适当的统计方法对意向治疗组、可评估组和完成组进行主要结果测量和每个次要结果测量的分析。 意向治疗 (ITT) 组定义为随机接受治疗的受试者。 可评估组定义为接受至少一剂研究药物并在第 1 天完成给药后 SOWS 的 ITT 组受试者。 完成者组将由满足以下标准的 ITT 组中的所有患者组成：在第 5 天接受至少一剂研究药物，并在第 5 天完成 SOWS-Gossop 评估。

据推测，与安慰剂相比，洛非西定治疗与阿片戒断症状的显着减少有关。 所有统计测试都将以 5% 的 I 类错误率进行双侧测试。 置信区间将是双向的，置信系数为 95%。

将为修改后的意向治疗组和完成者组准备基线时两个治疗组中受试者人群特征的总结。 将准备一份摘要，以显示每个组和子群体中随时间推移的退出/保留情况。 所有不良事件将每季度报告一次，表明两组研究对象经历的不同身体系统和首选术语（MedDRA 编码）的独特不良事件计数。 实验室数据、身体检查和生命体征将以表格形式报告。