Lofexidin för slutenvård opiat Detox

Primärt mål: Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av lofexidinhydroklorid, en alfa-2-adrenerg agonist, för att minska abstinenssymtom hos patienter som genomgår opioidavgiftning, bedömd med 1) Dag 3 SOWS-Gossop-poäng under behandlingsfasen, och 2) Tid för avhopp under behandlingsfasen.

Sekundära mål: Sekundära mål inkluderar att bestämma Lofexidins: 1) Effektivitet i minskningen av abstinenssymtom hos patienter som genomgår opioidavgiftning (bedöms genom longitudinella förändringar i SOWS-Gossop, OOWS-Handelsman, VAS-E och MGCI (subjekt och bedömare); 2) Effektivitet i minskningen av behovet av eventuell samtidig medicinering för att lindra abstinenssymptom på opiat: 3) Effektivitet för att öka antalet personer som fullbordar under behandlingsfasen; och 4) Säkerhet i studiepopulationen.

Studiedesign: Detta är en randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie. Det finns 3 huvudfaser av studien. Under fas I (screening) kommer screeningbedömningar att utföras; under fas II (dagarna 1-5) kommer försökspersonerna att läggas in på en slutenvårdsavdelning och randomiseras för att få antingen lofexidin (0,8 mg QID) eller placebo QID efter att baslinjebedömningarna har utförts före randomiseringen på dag 1; och under fas III (dagarna 6-8) kommer alla försökspersoner att få placebo QID på dagarna 6-7 och sedan skrivas ut på dag 8 efter bedömningarna efter behandlingen. En adaptiv randomiseringsprocedur kommer att användas för att slumpmässigt fördela patienter i en av de två behandlingsgrupperna - lofexidin eller placebo.

Studiepopulation: 264 försökspersoner med diagnostiska och statistiska handbok för psykiska störningar fjärde upplagan (DSM-IV) kriterier för aktuellt beroende av någon opioid med en halveringstid som liknar heroin eller morfin bestämt genom strukturerad klinisk intervju (SCID) kommer att randomiseras i en av behandlingsgrupperna (132 försökspersoner per grupp). Försökspersoner som är minst 18 år gamla med positiv urintoxikologisk screening för opiater och negativ för metadon, LAM/LAAM eller buprenorfin under screening, med förmågan att förstå och ge skriftligt informerat samtycke som uppfyller alla inklusionskriterier och inte uppfyller vilket som helst av uteslutningskriterierna kan randomiseras till studien.

Behandlingar: På dag 1 randomiseras försökspersonerna till antingen lofexidin eller placebo och får lofexidin (0,8 mg [4 x 0,2 mg lofexidintabletter] QID) eller placebo (4 matchande placebotabletter QID). Lofexidin eller placebo kommer att administreras oralt inom 15 minuter före eller efter 0800, 1300, 1800 och 2300 timmar dag 1-5. På dag 6 och 7 kommer alla försökspersoner att få placebo med samma doseringsschema som ovan.

Effektbedömningar: De primära effektmåtten kommer att vara poängen för korta opiatavfallsskala (SOWS-Gossop) (intervall = 0-30) på dag 3 av behandlingsfasen definierad som dag 1-5, och antalet dagar som representerar varaktigheten av vistelse i behandlingsprogrammet efter randomisering. SOWS-Gossop kommer att administreras en gång under Baseline på dag 1 före randomisering och efter 3,5 timmar efter den första dosen på dag 1 - 7. Sekundära utfallsmått som utvärderar behandlingens effekter på abstinenssymptom för opioid inkluderar andelen försökspersoner som behöver någon samtidig medicinering för att lindra abstinensbesvär från opiat och andelen försökspersoner som är fullbordade. Dessutom kommer de sammansatta longitudinella poängen för SOWS-Gossop, Objective Opiat Abstinensskala (OOWS-Handelsman), Modified Global Clinical Impression Scale (Subject and Rater), och Visual Analog Scale - Efficacy (VAS-E) också att användas för att utvärdera behandlingens effektivitet för att minska abstinenssymtomen. OOWS-Handelsman, MGCI (subjekt och bedömare) och VAS-E kommer att administreras en gång under Baseline på dag 1 före randomisering och 3,5 timmar efter den första dosen på dag 1-7.

Säkerhetsbedömningar: Efter att ha undertecknat det informerade samtycket och slutfört samtyckesquizet, kommer försökspersonen att slutföra screeningbedömningar för att avgöra behörighet för studieregistrering. En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras den första dagen av screening. En upprepad fysisk undersökning kommer att utföras 3-4 timmar efter randomisering på dag 1, och före utskrivning på dag 8 eller vid tidig avslutning. Ett 12-avlednings-EKG kommer att utföras den första dagen av screeningen och omedelbart före inläggning. Fyra timmar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedlet dag 1-7, kommer också ett 12-avlednings-EKG att utföras. Ett 12-avlednings-EKG kommer att göras före utskrivning på dag 8 eller vid tidig avslutning. Om, enligt utredarens uppfattning, kliniskt signifikanta förändringar noteras på EKG, bör dessa mätningar utföras oftare. Dessutom kan nästa schemalagda dos av studiemedicinen hållas inne efter prövarens gottfinnande, eller försökspersonen kan avbrytas från studien. Försökspersonerna kommer att väckas och vägas varje morgon före frukost. Vitala tecken (systoliskt och diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur) ska mätas 3 timmar efter varje dos av studiemedicinering kl. 0800, 1300 och 1800 på dagarna 1-7 och före utskrivning på dagen 8. För de ortostatiska blodtrycksavläsningarna kommer försökspersonerna att sitta i 3 minuter före en blodtrycksavläsning och sedan stå i 1 minut innan en andra blodtrycksavläsning. Kliniska laboratorietester kommer att göras under screening, dag 7 eller tidig avslutning och vid behov hos läkaren diskretion. Urinprovet som samlas in den första dagen av screening kommer att delas upp i två alikvoter. Ett prov kommer att gå till det lokala labbet för bekräftande drogtester. Det andra provet kommer att användas för omedelbar "dipstick"-analys av graviditeten (endast för kvinnliga patienter). Ett andra "dip-stick" graviditetstest kommer att göras under Baseline, före randomisering. Biverkningar och samtidig medicinering kommer att bedömas varje dag under studien (dag 1-8).

Försökspersoner som uppvisar abstinenssymptom kommer att behandlas med standardvård med användning av de samtidiga läkemedel som anges i avsnitt 13.11. På försökspersonens begäran och när som helst kan försökspersonen avbrytas från studien utan fördomar och kommer att stabiliseras medicinskt; patienten remitteras sedan, på patientens bekostnad, för vidare behandling.

Analys: De primära utfallsmåtten och var och en av de sekundära utfallsmåtten kommer att analyseras med hjälp av lämpliga statistiska metoder för avsikten att behandla, de utvärderbara och för de fullbordade grupperna. Intent-to-Treat-gruppen (ITT) definieras som de försökspersoner som randomiseras till behandling. Den utvärderbara gruppen definieras som försökspersoner i ITT-gruppen som får minst en dos av studieläkemedel och fullföljer SUGGA efter medicinering på dag 1. Den kompletterande gruppen kommer att bestå av alla patienter i ITT-gruppen som uppfyller följande kriterier: få minst en dos av studieläkemedlet på dag 5, och slutföra SOWS-Gossop-bedömningen på dag 5.

Det antas att behandling med lofexidin, jämfört med placebo, kommer att vara associerad med en signifikant minskning av abstinenssymtom från opiat. Alla statistiska tester kommer att vara dubbelsidiga med 5 % typ-I-felfrekvens. Konfidensintervallen kommer att vara dubbelsidiga med en 95 % konfidenskoefficient.

Sammanfattningar av egenskaperna hos patientpopulationen i båda behandlingsgrupperna vid baslinjen kommer att förberedas för den modifierade avsikt-att-behandla-gruppen och den fullbordade gruppen. En sammanfattning kommer att göras för att visa bortfall/retention över tid i varje grupp och för subpopulationer. Alla biverkningar kommer att rapporteras kvartalsvis och indikerar antalet unika biverkningar per kroppssystem och föredragen term (MedDRA-kodad) som upplevt av studiepersoner i båda grupperna. Laboratoriedata, fysiska undersökningar och vitala tecken kommer att rapporteras i tabellform.