Lofexidin fekvőbeteg opiát méregtelenítéshez

Elsődleges cél: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a lofexidin-hidroklorid, egy alfa-2-adrenerg agonista hatékonyságának vizsgálata az elvonási tünetek csökkentésében opioid méregtelenítésen átesett alanyoknál, a kezelési fázis 1) 3. napi SOWS-Gossop pontszáma alapján, és 2) A lemorzsolódás ideje a kezelési szakaszban.

Másodlagos célok: A másodlagos célkitűzések közé tartozik a lofexidin meghatározása: 1) Az elvonási tünetek csökkentésének hatékonysága opioid méregtelenítésen átesett alanyoknál (a SOWS-Gossop, OOWS-Handelsman, VAS-E és MGCI longitudinális változásai alapján értékelve (alany és értékelő 2); Hatékonyság az ópiát-elvonási tünetek enyhítésére szolgáló bármely egyidejű gyógyszeres kezelés iránti igény csökkentésében: 3) Hatékonyság a befejezők számának növelésében a kezelési szakaszban; és 4) Biztonság a vizsgált populációban.

A vizsgálat tervezése: Ez egy randomizált, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat. A vizsgálatnak 3 fő fázisa van. Az I. fázis (Szűrés) során szűrővizsgálatokat végeznek; A II. fázisban (1-5. nap) az alanyokat egy fekvőbeteg-osztályra helyezik, és randomizálják, hogy vagy lofexidint (0,8 mg QID) vagy placebót kapjanak, miután az 1. napon történt randomizálás előtt elvégezték a kiindulási értékeléseket; és a III. fázisban (6-8. nap) minden alany placebo QID-t kap a 6-7. napon, majd a kezelés utáni értékeléseket követően a 8. napon elbocsátják őket. Adaptív randomizációs eljárást alkalmaznak az alanyok véletlenszerű besorolására a két kezelési csoport – lofexidin vagy placebo – valamelyikébe.

Vizsgálati populáció: 264 alanyt, akiknek a Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a Mentális Zavarokhoz Negyedik Kiadás (DSM-IV) kritériumai alapján a heroinhoz vagy a morfiumhoz hasonló felezési idejű, strukturált klinikai interjúval (SCID) meghatározott opioidoktól való jelenlegi függőség kritériumai alapján véletlenszerűen besorolják. a kezelési csoportok (csoportonként 132 alany). Legalább 18 éves, pozitív vizelettoxikológiai vizsgálattal rendelkező alanyok opiátokra és negatív metadonra, LAM/LAAM-ra vagy buprenorfinra a szűrés során, képesek megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni, amely megfelel az összes felvételi kritériumnak, és nem felel meg bármely kizárási kritérium véletlenszerűen besorolható a vizsgálatba.

Kezelések: Az 1. napon az alanyokat véletlenszerűen lofexidinre vagy placebóra osztják, és lofexidint (0,8 mg [4 x 0,2 mg lofexidin tabletta] QID) vagy placebót (4 megfelelő placebo tabletta QID) kapnak. A lofexidint vagy a placebót az 1-5. napon 08:00, 13:00, 18:00 és 23:00 óra előtt vagy után 15 percen belül szájon át kell beadni. A 6. és 7. napon minden alany placebót kap a fenti adagolási rend szerint.

Hatékonysági értékelések: Az elsődleges hatékonysági eredménymérők a rövid ópiát-megvonási skála (SOWS-Gossop) pontszámai (tartomány = 0-30) a kezelési fázis 3. napján, amelyet 1-5. napként határoztak meg, és az időtartamot reprezentáló napok száma. a kezelési programban maradás a randomizációt követően. A SOWS-Gossop-ot egyszer adják be a kiindulási állapot során, a randomizálás előtti 1. napon, és 3,5 órával az első adag után az 1-7. napon. Az opioid-elvonási tünetekre gyakorolt ​​kezelés hatását értékelő másodlagos kimeneti mérőszámok közé tartozik az egyidejűleg gyógyszeres kezelést igénylő alanyok aránya. az opiát elvonási tünetek enyhítésére és a befejezők arányára. Ezen túlmenően a SOWS-Gossop, az objektív opiátmegvonási skála (OOWS-Handelsman), a módosított globális klinikai benyomási skála (alany és értékelő) és a vizuális analóg skála – hatékonysági skála (VAS-E) összetett longitudinális pontszámait is használják majd értékelje a kezelés hatékonyságát az elvonási tünetek csökkentése érdekében. Az OOWS-Handelsmant, az MGCI-t (Subject and Rater) és a VAS-E-t egyszer adják be a kiindulási állapot során, a randomizálás előtti 1. napon és 3,5 órával az első adag után az 1-7. napon.

Biztonsági értékelések: A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása és a beleegyezési kvíz kitöltése után az alany Szűrővizsgálatot végez, hogy megállapítsa, jogosult-e a tanulmányi beiratkozásra. A szűrés első napján teljes fizikális vizsgálatra kerül sor. Az 1. napon a randomizálás után 3-4 órával, a 8. napon a hazabocsátás előtt vagy a korai befejezéskor megismételt fizikális vizsgálatra kerül sor. A szűrés első napján és közvetlenül a felvétel előtt 12 elvezetéses EKG-t készítenek. A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után négy órával az 1-7. napon egy 12 elvezetéses EKG-t is végeznek. A 8. napon történő elbocsátás előtt vagy a korai befejezéskor 12 elvezetéses EKG-t készítenek. Ha a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős változásokat észlelnek az EKG-n, ezeket a méréseket gyakrabban kell elvégezni. Ezenkívül a vizsgáló belátása szerint a vizsgálati gyógyszer következő ütemezett adagja visszatartható, vagy az alany kivonható a vizsgálatból. Az alanyokat minden reggel reggeli előtt felébresztik és lemérik. A vitális jeleket (szisztolés és diasztolés vérnyomás, pulzusszám, légzésszám és testhőmérséklet) a vizsgálati gyógyszer minden adagja után 3 órával kell mérni 08:00, 13:00 és 18:00 órakor az 1-7. napon, valamint a kibocsátás előtt 8. Az ortosztatikus vérnyomásméréshez az alanyok 3 percig ülnek a vérnyomás leolvasása előtt, majd 1 percig állnak a második vérnyomásleolvasás előtt. Klinikai laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a szűrés során, a 7. napon vagy a korai befejezéskor, és szükség szerint az orvosnál belátása. A szűrés első napján gyűjtött vizeletmintát két aliquot részre osztjuk. Az egyik minta a helyi laboratóriumba kerül megerősítő gyógyszervizsgálatra. A másik mintát a terhesség azonnali "pálcás" elemzésére használjuk (csak női betegek esetében). A második „dip-stick” terhességi tesztet az alaphelyzet során, a randomizálás előtt kell elvégezni. A nemkívánatos eseményeket és az egyidejű gyógyszerhasználatot a vizsgálat során minden nap értékelni kell (1-8. nap).

Azokat az alanyokat, akiknél az elvonási tünetek jelentkeznek, a 13.11. szakaszban felsorolt, egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésben részesülnek. Az alany kérésére és bármikor az alany sérelme nélkül kivonható a vizsgálatból, és orvosilag stabilizálódik; az alany ezt követően az alany költségén további kezelésre utalásra kerül.

Elemzés: Az elsődleges kimeneti mérőszámokat és a másodlagos kimeneti mérőszámokat megfelelő statisztikai módszerekkel elemezzük a kezelési szándék, az értékelhető és a befejező csoportok esetében. Az Intent-to-Treat (ITT) csoport a kezelésre randomizált alanyokat jelenti. Az értékelhető csoport az ITT-csoportba tartozó alanyok, akik legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapnak, és az 1. napon teljesítik a gyógyszeres kezelés utáni kocák. A teljes csoport az ITT-csoport minden olyan betegéből áll, akik megfelelnek a következő kritériumoknak: legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kapnak az 5. napon, és az 5. napon fejezik be a SOWS-Gossop értékelést.

Feltételezhető, hogy a lofexidin-kezelés a placebóval összehasonlítva az opiát-elvonási tünetek jelentős csökkenésével jár. Minden statisztikai teszt kétoldalú, 5%-os I. típusú hibaarány mellett. A megbízhatósági intervallumok kétoldalúak lesznek, 95%-os konfidencia együtthatóval.

A kezelt populáció jellemzőinek összefoglalói mindkét kezelési csoportban kiinduláskor készülnek a módosított kezelési szándékú csoportra és a befejező csoportra vonatkozóan. Összefoglaló készül, amely bemutatja a lemorzsolódást/visszatartást az egyes csoportokban és az alpopulációkban. Minden nemkívánatos eseményt negyedévente jelentenek, feltüntetve az egyedi nemkívánatos események számát testrendszerenként és preferált kifejezések szerint (MedDRA kódolású), amint azt mindkét csoportban a vizsgálati alanyok tapasztalták. A laboratóriumi adatokat, a fizikális vizsgálatokat és az életjeleket táblázatos formában közöljük.