Lofeksydyna do szpitalnego detoksu opiatowego

Główny cel: Głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności chlorowodorku lofeksydyny, agonisty alfa-2-adrenergicznego, w zmniejszaniu objawów odstawiennych u osób poddawanych detoksykacji opioidowej, ocenianej na podstawie wyniku SOWS-Gossop dnia 3 podczas fazy leczenia, oraz 2) Czas do przerwania leczenia w fazie leczenia.

Cele drugorzędne: Cele drugorzędne obejmują określenie Lofeksydyny: 1) Skuteczność w zmniejszaniu objawów odstawienia u pacjentów poddawanych detoksykacji opioidowej (oceniana na podstawie zmian podłużnych w SOWS-Gossop, OOWS-Handelsman, VAS-E i MGCI (osoba badana i osoba oceniająca); 2) Skuteczność w zmniejszaniu zapotrzebowania na jakiekolwiek leki towarzyszące w celu złagodzenia objawów odstawienia opiatów: 3) Skuteczność w zwiększaniu liczby pacjentów, którzy ukończyli leczenie w fazie leczenia; oraz 4) Bezpieczeństwo w badanej populacji.

Projekt badania: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych. Istnieją 3 główne fazy badania. Podczas fazy I (badanie przesiewowe) zostaną przeprowadzone oceny przesiewowe; podczas fazy II (dni 1-5) pacjenci zostaną przyjęci na oddział szpitalny i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lofeksydynę (0,8 mg QID) lub placebo QID po przeprowadzeniu oceny wyjściowej przed randomizacją w dniu 1; a podczas fazy III (dni 6-8) wszyscy pacjenci otrzymają placebo QID w dniach 6-7, a następnie zostaną wypisani w dniu 8 po ocenie po leczeniu. Adaptacyjna procedura randomizacji zostanie zastosowana w celu losowego przydzielenia pacjentów do jednej z dwóch grup terapeutycznych – lofeksydyny lub placebo.

Populacja badana: 264 osoby z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders Fourth Edition (DSM-IV) dla aktualnego uzależnienia od dowolnego opioidu o okresie półtrwania podobnym do heroiny lub morfiny określonym na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID) zostaną zrandomizowane w jednym grup terapeutycznych (132 osobników na grupę). Osoby w wieku co najmniej 18 lat z dodatnim wynikiem testu toksykologicznego moczu na obecność opiatów i ujemnym wynikiem badania na obecność metadonu, LAM/LAAM lub buprenorfiny podczas badania przesiewowego, zdolne do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na piśmie, które spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają dowolne z kryteriów wykluczenia może zostać włączone do badania losowo.

Leczenie: W Dniu 1, pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej lofeksydynę lub placebo i otrzymują lofeksydynę (0,8 mg [4 x tabletki 0,2 mg lofeksydyny] QID) lub placebo (4 tabletki placebo odpowiadające 4 razy na dobę). Lofeksydyna lub placebo będą podawane doustnie w ciągu 15 minut przed lub po godzinie 08:00, 13:00, 18:00 i 23:00 w dniach 1-5. W dniach 6 i 7 wszyscy pacjenci otrzymają placebo stosując ten sam schemat dawkowania jak powyżej.

Oceny skuteczności: Głównymi miarami wyników skuteczności będą wyniki w skali krótkiego odstawienia opiatów (SOWS-Gossop) (zakres = 0-30) w 3. dniu fazy leczenia zdefiniowanej jako dni 1-5 oraz liczba dni reprezentujących czas trwania pobytu w programie leczenia po randomizacji. SOWS-Gossop zostanie podany raz podczas linii bazowej w dniu 1 przed randomizacją i po 3,5 godziny po pierwszej dawce w dniach od 1 do 7. Wtórne pomiary wyników oceniające wpływ leczenia na objawy odstawienia opioidów obejmują odsetek pacjentów wymagających jakiegokolwiek jednoczesnego leczenia w celu złagodzenia objawów odstawienia opiatów i odsetka osób, które ukończyły. Ponadto, złożone wyniki podłużne skali SOWS-Gossop, obiektywnej skali odstawienia opiatów (OOWS-Handelsman), zmodyfikowanej globalnej skali wrażenia klinicznego (podmiot i osoba oceniająca) oraz wizualnej skali analogowej – skuteczność (VAS-E) zostaną również wykorzystane do ocenić skuteczność leczenia w celu zmniejszenia objawów odstawiennych. OOWS-Handelsman, MGCI (podmiot i oceniający) i VAS-E zostaną podane raz podczas linii bazowej w dniu 1 przed randomizacją i 3,5 godziny po pierwszej dawce w dniach 1-7.

Oceny bezpieczeństwa: Po podpisaniu świadomej zgody i wypełnieniu quizu zgody pacjent przejdzie oceny przesiewowe w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do włączenia do badania. Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone pierwszego dnia badania przesiewowego. Powtórne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone 3-4 godziny po randomizacji w dniu 1 i przed wypisem w dniu 8 lub przy wcześniejszym zakończeniu leczenia. W pierwszym dniu badania przesiewowego i bezpośrednio przed przyjęciem zostanie przeprowadzone 12-odprowadzeniowe EKG. Cztery godziny po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku w dniach 1-7 zostanie również przeprowadzone 12-odprowadzeniowe EKG. 12-odprowadzeniowe EKG zostanie wykonane przed wypisem w dniu 8 lub przy wcześniejszym zakończeniu leczenia. Jeżeli w ocenie badacza w zapisie EKG zostaną stwierdzone klinicznie istotne zmiany, pomiary te należy wykonywać częściej. Dodatkowo, według uznania badacza można wstrzymać podanie kolejnej zaplanowanej dawki badanego leku lub pacjent może zostać wycofany z badania. Pacjenci będą budzieni i ważeni każdego ranka przed śniadaniem. Parametry życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, częstość akcji serca, częstość oddechów i temperatura ciała) należy mierzyć 3 godziny po każdej dawce badanego leku o godzinie 08:00, 13:00 i 18:00 w dniach 1-7 oraz przed wypisem w dniu 8. W przypadku ortostatycznych odczytów ciśnienia krwi, badani pozostaną w pozycji siedzącej przez 3 minuty przed odczytem ciśnienia krwi, a następnie stoją przez 1 minutę przed drugim odczytem ciśnienia krwi. Kliniczne testy laboratoryjne zostaną wykonane podczas badania przesiewowego, w dniu 7 lub przed terminem zakończenia badania, a także w razie potrzeby u lekarza dyskrecja. Próbka moczu pobrana pierwszego dnia badania przesiewowego zostanie podzielona na dwie porcje. Jedna próbka trafi do lokalnego laboratorium w celu potwierdzenia na obecność narkotyków. Druga próbka zostanie użyta do natychmiastowej analizy ciąży za pomocą pasków (wyłącznie dla pacjentek). Drugi test ciążowy typu „dip-stick” zostanie przeprowadzony podczas linii podstawowej, przed randomizacją. Zdarzenia niepożądane i jednoczesne stosowanie leków będą oceniane codziennie podczas badania (dni 1-8).

Pacjenci, u których wystąpią objawy odstawienne, będą leczeni zgodnie ze standardami opieki, stosując jednocześnie leki wymienione w punkcie 13.11. Na prośbę uczestnika iw dowolnym momencie uczestnik może zostać przerwany w badaniu bez uszczerbku dla zdrowia i zostanie ustabilizowany medycznie; pacjent zostanie następnie skierowany na jego koszt na dalsze leczenie.

Analiza: Główne miary wyniku i każda z drugorzędnych miary wyniku zostaną przeanalizowane przy użyciu odpowiednich metod statystycznych dla grup z zamiarem leczenia, możliwych do oceny i dla grup pełnych. Grupa zgodna z zamiarem leczenia (ITT) jest zdefiniowana jako osoby, które są losowo przydzielane do leczenia. Grupę podlegającą ocenie definiuje się jako osobników w grupie ITT, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i ukończyli lochy po podaniu leku w dniu 1. Kompletna grupa będzie składać się ze wszystkich pacjentów z grupy ITT, którzy spełniają następujące kryteria: otrzymują co najmniej jedną dawkę badanego leku w dniu 5 i ukończą ocenę SOWS-Gossop w dniu 5.

Przypuszcza się, że leczenie lofeksydyną w porównaniu z placebo będzie wiązało się ze znacznym zmniejszeniem objawów odstawienia opiatów. Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne przy 5% poziomie błędu typu I. Przedziały ufności będą dwustronne z 95% współczynnikiem ufności.

Podsumowania cech badanej populacji w obu grupach terapeutycznych na początku badania zostaną przygotowane dla zmodyfikowanej grupy z zamiarem leczenia i grupy pełnej. Zostanie przygotowane podsumowanie, aby pokazać wypadki/pobyty w czasie w każdej grupie i dla subpopulacji. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą zgłaszane kwartalnie ze wskazaniem liczby unikalnych zdarzeń niepożądanych według układu ciała i preferowanego terminu (kod MedDRA), jakich doświadczyli uczestnicy badania w obu grupach. Dane laboratoryjne, badania fizykalne i parametry życiowe zostaną przedstawione w formie tabelarycznej.