Lofeksidiini sairaalahoitoon opiaattien puhdistukseen

Ensisijainen tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tutkia lofeksidiinihydrokloridin, alfa-2-adrenergisen agonistin, tehokkuutta vieroitusoireiden vähentämisessä opioidivieroitushoitoa saavilla koehenkilöillä, jotka on arvioitu 1) päivän 3 SOWS-Gossop-pisteillä hoitovaiheen aikana, ja 2) keskeytysaika hoitovaiheen aikana.

Toissijaiset tavoitteet: Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu lofeksidiinin määrittäminen: 1) Tehokkuus vieroitusoireiden vähentämisessä opioididetoksifikaatiossa (arvioitu pitkittäismuutoksilla SOWS-Gossopissa, OOWS-Handelsmanissa, VAS-E:ssä ja MGCI:ssä (kohde 2) ja arvioija); Tehokkuus samanaikaisten lääkkeiden tarpeen vähentämisessä opiaattivieroitusoireiden lievittämisessä: 3) Tehokkuus hoidon loppuun saaneiden määrän lisäämisessä hoitovaiheen aikana; ja 4) turvallisuus tutkimuspopulaatiossa.

Tutkimuksen suunnittelu: Tämä on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus. Tutkimuksessa on 3 päävaihetta. Vaiheen I (seulonta) aikana suoritetaan seulonta-arviointeja; Vaiheen II aikana (päivät 1-5) koehenkilöt viedään sairaalaosastolle ja satunnaistetaan saamaan joko lofeksidiinia (0,8 mg QID) tai lumelääkettä QID sen jälkeen, kun perustason arvioinnit on suoritettu ennen satunnaistamista päivänä 1; ja vaiheen III aikana (päivät 6-8) kaikki koehenkilöt saavat lumelääkettä QID-päivinä 6-7, ja sitten heidät kotiutetaan päivänä 8 hoidon jälkeisten arvioiden jälkeen. Mukautuvaa satunnaistamismenettelyä käytetään kohteiden jakamiseen satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä - lofeksidiiniin tai lumelääkkeeseen.

Tutkimuspopulaatio: 264 koehenkilöä, joilla on mielialahäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja Fourth Edition (DSM-IV) kriteerit nykyiselle riippuvuudelle opioidista, jonka puoliintumisaika on samanlainen kuin heroiinin tai morfiinin, määritetty strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) avulla. hoitoryhmistä (132 henkilöä ryhmää kohden). Vähintään 18-vuotiaat koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan toksikologinen seulonta opiaattien suhteen ja negatiivinen metadonin, LAM/LAAM:n tai buprenorfiinin suhteen seulonnan aikana, ja jotka kykenevät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä täytä mikä tahansa poissulkemiskriteeri voidaan satunnaistaa tutkimukseen.

Hoidot: Päivänä 1 koehenkilöt satunnaistetaan joko lofeksidiiniin tai lumelääkkeeseen ja saavat lofeksidiinia (0,8 mg [4 x 0,2 mg lofeksidiinitablettia] QID) tai lumelääkettä (4 vastaavaa lumetablettia QID). Lofeksidiinia tai lumelääkettä annetaan suun kautta 15 minuutin sisällä ennen tai jälkeen kello 0800, 1300, 1800 ja 2300 päivinä 1-5. Päivinä 6 ja 7 kaikki koehenkilöt saavat lumelääkettä käyttäen samaa annostusohjelmaa kuin yllä.

Tehokkuuden arvioinnit: Ensisijaiset tehon tulosmittaukset ovat lyhyt opiaattien vieroitusasteikon (SOWS-Gossop) pisteet (vaihteluväli = 0-30) hoitovaiheen päivänä 3, joka määritellään päiviksi 1-5, ja päivien lukumäärä, joka edustaa kestoa. hoito-ohjelmassa pysymisestä satunnaistamisen jälkeen. SOWS-Gossopia annetaan kerran lähtötilanteessa päivänä 1 ennen satunnaistamista ja 3,5 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta päivinä 1 - 7. Toissijaisiin tulosmittauksiin, joilla arvioidaan hoidon vaikutuksia opioidien vieroitusoireisiin, kuuluu niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat samanaikaista lääkitystä lievittää opiaattien vieroitusoireita ja niiden tutkimushenkilöiden osuutta, jotka ovat lopettaneet. Lisäksi SOWS-Gossopin, Objektiivisen opiaattien vieroitusasteikon (OOWS-Handelsman), Modified Global Clinical Impression Scale -asteikon (kohde ja arvioija) ja Visual Analog Scale - Efficacy (VAS-E) yhdistelmäpisteitä käytetään myös arvioida hoidon tehoa vieroitusoireiden vähentämiseksi. OOWS-Handelsman, MGCI (kohde ja arvioija) ja VAS-E annetaan kerran lähtötilanteessa päivänä 1 ennen satunnaistamista ja 3,5 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen päivinä 1-7.

Turvallisuusarvioinnit: Allekirjoitettuaan tietoisen suostumuksen ja suorittanut suostumuskyselyn, koehenkilö suorittaa seulontaarvioinnit määrittääkseen kelpoisuuden tutkimukseen ilmoittautumiseen. Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan ensimmäisenä seulontapäivänä. Toistuva fyysinen koe suoritetaan 3-4 tunnin kuluttua satunnaistamisen jälkeen päivänä 1 ja ennen kotiutusta päivänä 8 tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen. 12-kytkentäinen EKG tehdään ensimmäisenä seulontapäivänä ja välittömästi ennen vastaanottoa. Neljä tuntia ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen päivinä 1-7 suoritetaan myös 12-kytkentäinen EKG. 12-kytkentäinen EKG tehdään ennen kotiutusta 8. päivänä tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä. Jos EKG:ssä havaitaan tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä muutoksia, nämä mittaukset tulee tehdä useammin. Lisäksi seuraava tutkimuslääkitys voidaan jättää antamatta tutkijan harkinnan mukaan tai tutkittava voidaan keskeyttää tutkimuksesta. Koehenkilöt herätetään ja punnitaan joka aamu ennen aamiaista. Elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine, syke, hengitystaajuus ja ruumiinlämpö) on mitattava 3 tuntia jokaisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen klo 0800, 1300 ja 1800 päivinä 1-7 ja ennen kotiuttamista päivänä 1-7 8. Ortostaattisia verenpainelukemia varten koehenkilöt pysyvät istumassa 3 minuuttia ennen verenpaineen mittaamista ja seisovat sitten minuutin ajan ennen toista verenpainelukemaa. Kliiniset laboratoriotutkimukset tehdään seulonnan aikana, 7. päivänä tai ennenaikaisessa lopettamisessa ja tarvittaessa lääkärin luona. harkintavaltaa. Ensimmäisenä seulontapäivänä kerätty virtsanäyte jaetaan kahteen osaan. Yksi näyte menee paikalliseen laboratorioon vahvistavaa lääketestausta varten. Toista näytettä käytetään raskauden välittömään "mittatikku"-analyysiin (vain naispotilaille). Toinen "dip-stick" -raskaustesti tehdään perustilanteen aikana ennen satunnaistamista. Haittatapahtumat ja samanaikainen lääkkeiden käyttö arvioidaan joka päivä tutkimuksen aikana (päivät 1-8).

Potilaita, joilla on vieroitusoireita, hoidetaan tavanomaisella hoidolla käyttämällä samanaikaisesti kohdassa 13.11 lueteltuja lääkkeitä. Koehenkilön pyynnöstä ja milloin tahansa tutkimushenkilö voidaan keskeyttää tutkimuksesta ilman ennakkoluuloja, ja se stabiloidaan lääketieteellisesti; koehenkilö ohjataan tämän jälkeen jatkohoitoon hänen kustannuksellaan.

Analyysi: Ensisijaiset tulosmittaukset ja jokainen toissijainen tulosmittari analysoidaan asianmukaisilla tilastollisilla menetelmillä hoitoaikeiden, arvioitavien ja täydentävien ryhmien osalta. Intent-to-Treat (ITT) -ryhmä määritellään kohteiksi, jotka on satunnaistettu hoitoon. Arvioitava ryhmä määritellään ITT-ryhmän koehenkilöiksi, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkitystä ja suorittavat lääkityksen jälkeisen SOWS:n päivänä 1. Täydentävä ryhmä koostuu kaikista ITT-ryhmän potilaista, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä päivänä 5 ja suorittavat SOWS-Gossop-arvioinnin päivänä 5.

Oletetaan, että lofeksidiinihoitoon verrattuna plaseboon liittyy merkittävä opiaattien vieroitusoireiden väheneminen. Kaikki tilastolliset testit ovat kaksipuolisia 5 %:n tyypin I virhetasolla. Luottamusvälit ovat kaksipuolisia 95 %:n luottamuskertoimella.

Yhteenvedot kohdepopulaation ominaisuuksista molemmissa hoitoryhmissä lähtötilanteessa laaditaan modifioidulle hoitoaikeneelle ryhmälle ja täydennysryhmälle. Laaditaan yhteenveto, joka näyttää keskeyttämiset/säilytykset ajan mittaan kussakin ryhmässä ja alapopulaatioissa. Kaikki haittatapahtumat raportoidaan neljännesvuosittain ilmoittaen yksilöllisten haittatapahtumien lukumäärän kehojärjestelmän ja ensisijaisen termin (MedDRA-koodattu) mukaan molempien ryhmien tutkimushenkilöiden kokemana. Laboratoriotiedot, fyysiset tutkimukset ja elintoiminnot raportoidaan taulukkomuodossa.