ヒトにおけるエンドトキシン耐性の病態生理学と臨床的関連性

多くの疾患は、いわゆる全身性炎症反応症候群 (SIRS) につながります。 この過剰な反応は自己破壊的であり、微小循環の機能障害、全身血管拡張、毛細血管漏出および浮腫の増加など、初期疾患の主要な合併症につながります。 動物実験では、エンドトキシン (リポ多糖類または LPS) による前処理が過剰な免疫応答を抑制し、再チャレンジすると、動物は通常の致死量のエンドトキシンに耐えられることが示されています。

サイトカイン応答の減少に加えて、エンドトキシンによる前処理後の骨髄での白血球産生の増加と食作用の増加が見られます。 これらの要因の組み合わせ: 全身性炎症反応の減少と細胞性免疫の増加により、エンドトキシン耐性は過剰な炎症反応後の合併症を防ぐための有用なツールになります。

さらに、交差耐性の存在も示されています。エンドトキシン耐性マウスは、通常致死性の真菌感染の誘導後により多く生存します。 エンドトキシン耐性は、腎臓、心臓、および肝臓の虚血/再灌流障害からも保護します。 ヒトのエンドトキシン耐性に関するデータはほとんど知られていません。

この研究の目的は、2 つの異なる投与スケジュールを通じて寛容状態を誘導し、炎症促進性および抗炎症性サイトカイン、他の炎症パラメーター、およびシグナル伝達経路に関与するさまざまなタンパク質に対する寛容の影響を監視することです。 血管反応性に対する耐性の影響が決定される。 最後に、虚血再灌流障害に対する耐性の影響を調査します。