Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pathofysiologie en klinische relevantie van endotoxinetolerantie bij mensen

14 april 2008 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Een aantal ziekten leidt tot het zogenaamde systemische inflammatoire responssyndroom (SIRS). Deze buitensporige reactie is zelfdestructief en leidt tot belangrijke complicaties van de initiële ziekte: disfunctie van de microcirculatie, systemische vasodilatatie en verhoogde capillaire lekkage en oedeem. Dierstudies hebben aangetoond dat voorbehandeling met endotoxine (lipopolysaccharide of LPS) de overmatige immuunrespons onderdrukt en wanneer het dier opnieuw wordt blootgesteld, overleeft het dier een normaal dodelijke dosis endotoxine.

Naast een verminderde cytokinerespons wordt een verhoogde aanmaak van leukocyten in het beenmerg en een verhoogde fagocytose na voorbehandeling met endotoxine waargenomen. De combinatie van deze factoren: verminderde systemische ontstekingsreactie en verhoogde cellulaire immuniteit maakt dat endotoxinetolerantie een nuttig hulpmiddel is om de complicaties na een overmatige ontstekingsreactie te voorkomen.

Verder is ook de aanwezigheid van kruistolerantie aangetoond: endotoxine-tolerante muizen overleven meer na inductie van een normaal dodelijke schimmelinfectie. Endotoxinetolerantie is ook beschermend voor ischemie/reperfusieletsel in nieren, hart en lever. Er zijn weinig gegevens bekend over endotoxinetolerantie bij de mens.

Het doel van deze studie is om via 2 verschillende toedieningsschema's een staat van tolerantie op te wekken en het effect van tolerantie op pro- en anti-inflammatoire cytokines, andere ontstekingsparameters en verschillende eiwitten die betrokken zijn bij de signaalroute te monitoren. De effecten van tolerantie op vasculaire reactiviteit zullen worden bepaald. Ten slotte zal het effect van tolerantie op ischemie-reperfusieschade worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Endotoxemie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: herhaalde injecties van endotoxine gedurende 5 dagen

Gedetailleerde beschrijving

Zie protocol

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Nederland
- Gelderland
  - Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
    - Radboud University Nijmegen Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gezonde mannelijke vrijwilligers

Uitsluitingscriteria:

drugs-, nicotine-, alcoholmisbruik
neiging tot flauwvallen
BMI < 18 kg/m2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Diagnostisch
Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Tijdsspanne
het induceren van endotoxinetolerantie Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Hemodynamica Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Markers van ontsteking Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Cytokinen Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Bemiddelaars van vasculaire reactiviteit Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Gevoeligheid voor noradrenaline Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Endotheliaal-afhankelijke vasorelaxatie Tijdsspanne: 5 dagen	5 dagen
Kruistolerantie Tijdsspanne: 6 dagen	6 dagen
Ischemie-reperfusie letsel Tijdsspanne: 6 dagen	6 dagen
Effecten op weefselverzadiging (gemeten door NIRS) Tijdsspanne: 24 uur na toediening van LPS	24 uur na toediening van LPS

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

30 oktober 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 april 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2008

Laatst geverifieerd

1 april 2008

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

PP03

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .