Fisiopatología y relevancia clínica de la tolerancia a las endotoxinas en humanos

Varias enfermedades conducen al llamado síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). Esta respuesta excesiva es autodestructiva y conduce a las principales complicaciones de la enfermedad inicial: disfunción de la microcirculación, vasodilatación sistémica y aumento de la fuga capilar y edema. Los estudios en animales han demostrado que el tratamiento previo con endotoxina (lipopolisacárido o LPS) suprime la respuesta inmunitaria excesiva y, cuando se vuelve a exponer, el animal sobrevive a una dosis normalmente letal de endotoxina.

Además de una respuesta disminuida de citoquinas, se observa una mayor producción de leucocitos en la médula ósea y una mayor fagocitosis después del pretratamiento con endotoxina. La combinación de estos factores: disminución de la respuesta inflamatoria sistémica y aumento de la inmunidad celular hace que la tolerancia a las endotoxinas sea una herramienta útil para prevenir las complicaciones tras una respuesta inflamatoria excesiva.

Además, también se ha demostrado la presencia de tolerancia cruzada: los ratones tolerantes a la endotoxina sobreviven más después de la inducción de una infección fúngica normalmente letal. La tolerancia a la endotoxina también protege contra la lesión por isquemia/reperfusión en los riñones, el corazón y el hígado. Se conocen pocos datos sobre la tolerancia a las endotoxinas en humanos.

El propósito de este estudio es inducir un estado de tolerancia a través de 2 esquemas de administración diferentes y monitorear el efecto de la tolerancia sobre las citocinas pro y antiinflamatorias, otros parámetros inflamatorios y diferentes proteínas involucradas en la vía de señalización. Se determinarán los efectos de la tolerancia sobre la reactividad vascular. Finalmente, se investigará el efecto de la tolerancia sobre la lesión por isquemia-reperfusión.