Patofysiologi og klinisk relevans af endotoksintolerance hos mennesker
En række sygdomme fører til et såkaldt systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS). Denne overdrevne respons er selvdestruktiv og fører til store komplikationer af den indledende sygdom: dysfunktion af mikrocirkulationen, systemisk vasodilatation og øget kapillærlækage og ødem. Dyreforsøg har vist, at forbehandling med endotoksin (lipopolysaccharid eller LPS) undertrykker det overdrevne immunrespons, og når det genbesværtes, overlever dyret en normalt dødelig dosis af endotoksin.
Udover et nedsat cytokinrespons ses en øget produktion af leukocytter i knoglemarven og en øget fagocytose efter forbehandling med endotoksin. Kombinationen af disse faktorer: nedsat systemisk inflammatorisk respons og øget cellulær immunitet gør, at endotoksintolerance er et nyttigt værktøj til at forhindre komplikationerne efter en overdreven inflammatorisk respons.
Yderligere er tilstedeværelsen af krydstolerance også blevet vist: Endotoksintolerante mus overlever mere efter induktion af en normalt dødelig svampeinfektion. Endotoksintolerance er også beskyttende mod iskæmi/reperfusionsskade i nyrer, hjerte og lever. Der kendes kun få data om endotoksintolerance hos mennesker.
Formålet med denne undersøgelse er at inducere en tolerancetilstand gennem 2 forskellige administrationsskemaer og overvåge effekten af tolerance på pro- og antiinflammatoriske cytokiner, andre inflammatoriske parametre og forskellige proteiner involveret i signalvejen. Effekterne af tolerance på vaskulær reaktivitet vil blive bestemt. Til sidst vil effekten af tolerance på iskæmi-reperfusionsskade blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige frivillige
Ekskluderingskriterier:
- stof-, nikotin-, alkoholmisbrug
- tendens til besvimelse
- BMI < 18 kg/m2
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
inducerer endotoksintolerance
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Hæmodynamik
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Markører for betændelse
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Cytokiner
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Mediatorer af vaskulær reaktivitet
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Følsomhed over for noradrenalin
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Endotelafhængig vasorelaxation
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
|
Krydstolerance
Tidsramme: 6 dage
|
6 dage
|
|
Iskæmi-reperfusionsskade
Tidsramme: 6 dage
|
6 dage
|
|
Effekter på vævsmætning (målt af NIRS)
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
|
24 timer efter LPS-administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PP03
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .