Fisiopatologia e rilevanza clinica della tolleranza alle endotossine negli esseri umani
Numerose malattie portano alla cosiddetta sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS). Questa risposta eccessiva è autodistruttiva e porta a complicanze maggiori della malattia iniziale: disfunzione del microcircolo, vasodilatazione sistemica e aumento della perdita capillare e dell'edema. Studi sugli animali hanno dimostrato che il pretrattamento con endotossina (lipopolisaccaride o LPS) sopprime l'eccessiva risposta immunitaria e, quando viene sottoposto a nuova sfida, l'animale sopravvive a una dose normalmente letale di endotossina.
Oltre a una ridotta risposta citochinica, si osserva un aumento della produzione di leucociti nel midollo osseo e un aumento della fagocitosi dopo il pretrattamento con endotossina. La combinazione di questi fattori: ridotta risposta infiammatoria sistemica e aumento dell'immunità cellulare fa sì che la tolleranza alle endotossine sia uno strumento utile per prevenire le complicanze dopo un'eccessiva risposta infiammatoria.
Inoltre, è stata dimostrata anche la presenza di tolleranza crociata: i topi tolleranti alle endotossine sopravvivono di più dopo l'induzione di un'infezione fungina normalmente letale. La tolleranza alle endotossine è anche protettiva per il danno da ischemia/riperfusione nei reni, nel cuore e nel fegato. Si conoscono pochi dati sulla tolleranza alle endotossine nell'uomo.
Lo scopo di questo studio è indurre uno stato di tolleranza attraverso 2 diversi schemi di somministrazione e monitorare l'effetto della tolleranza su citochine pro e antinfiammatorie, altri parametri infiammatori e diverse proteine coinvolte nella via di segnalazione. Saranno determinati gli effetti della tolleranza sulla reattività vascolare. Infine, sarà studiato l'effetto della tolleranza sul danno da ischemia-riperfusione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari maschi sani
Criteri di esclusione:
- abuso di droghe, nicotina, alcol
- tendenza allo svenimento
- IMC < 18 kg/m2
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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inducendo la tolleranza alle endotossine
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Emodinamica
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Marcatori di infiammazione
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Citochine
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Mediatori della reattività vascolare
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Sensibilità alla noradrenalina
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Vasorilassamento endoteliale dipendente
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Tolleranza incrociata
Lasso di tempo: 6 giorni
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6 giorni
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Danno da ischemia-riperfusione
Lasso di tempo: 6 giorni
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6 giorni
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Effetti sulla saturazione dei tessuti (misurati dal NIRS)
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter Pickkers, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PP03
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