Fisiopatologia e Relevância Clínica da Tolerância à Endotoxina em Humanos

Várias doenças levam à chamada síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS). Essa resposta excessiva é autodestrutiva e leva a complicações importantes da doença inicial: disfunção da microcirculação, vasodilatação sistêmica e aumento do vazamento capilar e edema. Estudos em animais mostraram que o pré-tratamento com endotoxina (lipopolissacarídeo ou LPS) suprime a resposta imune excessiva e, quando reaplicado, o animal sobrevive a uma dose normalmente letal de endotoxina.

Além de uma resposta diminuída de citocinas, observa-se um aumento da produção de leucócitos na medula óssea e um aumento da fagocitose após o pré-tratamento com endotoxina. A combinação desses fatores: diminuição da resposta inflamatória sistêmica e aumento da imunidade celular faz com que a tolerância à endotoxina seja uma ferramenta útil para prevenir as complicações após uma resposta inflamatória excessiva.

Além disso, a presença de tolerância cruzada também foi demonstrada: camundongos tolerantes a endotoxinas sobrevivem mais após a indução de uma infecção fúngica normalmente letal. A tolerância à endotoxina também é protetora para lesões de isquemia/reperfusão nos rins, coração e fígado. Poucos dados são conhecidos sobre a tolerância a endotoxinas em humanos.

O objetivo deste estudo é induzir um estado de tolerância através de 2 esquemas de administração diferentes e monitorar o efeito da tolerância em citocinas pró e anti-inflamatórias, outros parâmetros inflamatórios e diferentes proteínas envolvidas na via de sinalização. Os efeitos da tolerância na reatividade vascular serão determinados. Por fim, será investigado o efeito da tolerância na lesão de isquemia-reperfusão.