Patofysiologi och klinisk relevans av endotoxintolerans hos människor

Ett antal sjukdomar leder till ett så kallat systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS). Denna överdrivna respons är självdestruktiv och leder till stora komplikationer av den initiala sjukdomen: dysfunktion i mikrocirkulationen, systemisk vasodilatation och ökat kapillärläckage och ödem. Djurstudier har visat att förbehandling med endotoxin (lipopolysackarid eller LPS) undertrycker det överdrivna immunsvaret och när det utsätts på nytt överlever djuret en normalt dödlig dos av endotoxin.

Förutom ett minskat cytokinsvar ses en ökad produktion av leukocyter i benmärgen och en ökad fagocytos efter förbehandling med endotoxin. Kombinationen av dessa faktorer: minskat systemiskt inflammatoriskt svar och ökad cellulär immunitet gör att endotoxintolerans är ett användbart verktyg för att förebygga komplikationerna efter ett överdrivet inflammatoriskt svar.

Vidare har närvaron av korstolerans också visats: Endotoxintoleranta möss överlever mer efter induktion av en normalt dödlig svampinfektion. Endotoxintolerans är också skyddande för ischemi/reperfusionsskada i njurar, hjärta och lever. Lite data är kända om endotoxintolerans hos människor.

Syftet med denna studie är att inducera ett toleranstillstånd genom 2 olika administreringsscheman och övervaka effekten av tolerans på pro- och antiinflammatoriska cytokiner, andra inflammatoriska parametrar och olika proteiner involverade i signalvägen. Effekterna av tolerans på vaskulär reaktivitet kommer att bestämmas. Slutligen kommer effekten av tolerans på ischemi-reperfusionsskada att undersökas.