Ihmisten endotoksiinitoleranssin patofysiologia ja kliininen merkitys

Monet sairaudet johtavat niin kutsuttuun systeemiseen tulehdusreaktioon (SIRS). Tämä liiallinen vaste on itsetuhoinen ja johtaa alkusairauden suuriin komplikaatioihin: mikroverenkiertohäiriöihin, systeemiseen vasodilataatioon ja lisääntyneeseen kapillaarivuotoon ja turvotukseen. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että esikäsittely endotoksiinilla (lipopolysakkaridi tai LPS) tukahduttaa liiallisen immuunivasteen, ja kun eläin altistetaan uudelleen, se selviää normaalisti tappavasta endotoksiiniannoksesta.

Vähentyneen sytokiinivasteen lisäksi havaitaan lisääntynyt leukosyyttien tuotanto luuytimessä ja lisääntynyt fagosytoosi endotoksiinilla suoritetun esikäsittelyn jälkeen. Näiden tekijöiden yhdistelmä: heikentynyt systeeminen tulehdusvaste ja lisääntynyt soluimmuniteetti tekee endotoksiinien sietokyvystä hyödyllisen työkalun liiallisen tulehdusvasteen jälkeisten komplikaatioiden ehkäisyssä.

Lisäksi ristitoleranssin esiintyminen on myös osoitettu: Endotoksiinia sietävät hiiret selviävät enemmän normaalisti tappavan sieni-infektion induktion jälkeen. Endotoksiinien sietokyky suojaa myös iskemialta/reperfuusiovauriolta munuaisissa, sydämessä ja maksassa. Ihmisen endotoksiinien sietokyvystä tiedetään vain vähän tietoa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on indusoida toleranssitila kahdella eri annosteluohjelmalla ja seurata toleranssin vaikutusta pro- ja anti-inflammatorisiin sytokiineihin, muihin tulehdusparametreihin ja erilaisiin signaalireittiin osallistuviin proteiineihin. Toleranssin vaikutukset verisuonten reaktiivisuuteen määritetään. Lopuksi tutkitaan toleranssin vaikutusta iskemia-reperfuusiovaurioon.