Patofizjologia i znaczenie kliniczne tolerancji endotoksyn u ludzi

Szereg chorób prowadzi do tak zwanego zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS). Ta nadmierna odpowiedź ma charakter autodestrukcyjny i prowadzi do poważnych powikłań początkowej choroby: dysfunkcji mikrokrążenia, rozszerzenia naczyń ogólnoustrojowych oraz zwiększonego przecieku i obrzęku naczyń włosowatych. Badania na zwierzętach wykazały, że wstępne potraktowanie endotoksyną (lipopolisacharydem lub LPS) tłumi nadmierną odpowiedź immunologiczną, a po ponownej prowokacji zwierzę przeżywa normalnie śmiertelną dawkę endotoksyny.

Poza zmniejszoną odpowiedzią cytokinową obserwuje się zwiększoną produkcję leukocytów w szpiku kostnym i zwiększoną fagocytozę po wstępnym potraktowaniu endotoksyną. Połączenie tych czynników: osłabionej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej i zwiększonej odporności komórkowej sprawia, że ​​tolerancja na endotoksyny jest użytecznym narzędziem zapobiegania powikłaniom po nadmiernej odpowiedzi zapalnej.

Ponadto wykazano również obecność tolerancji krzyżowej: myszy tolerujące endotoksyny przeżywają więcej po wywołaniu normalnie śmiertelnej infekcji grzybiczej. Tolerancja endotoksyn chroni również przed uszkodzeniem niedokrwiennym/reperfuzyjnym nerek, serca i wątroby. Niewiele jest danych na temat tolerancji endotoksyn u ludzi.

Celem tego badania jest wywołanie stanu tolerancji poprzez 2 różne schematy podawania i monitorowanie wpływu tolerancji na cytokiny pro- i przeciwzapalne, inne parametry zapalne i różne białka zaangażowane w szlak sygnałowy. Określony zostanie wpływ tolerancji na reaktywność naczyń. Na koniec zbadany zostanie wpływ tolerancji na uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne.