Patofysiologi og klinisk relevans av endotoksintoleranse hos mennesker

En rekke sykdommer fører til et såkalt systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS). Denne overdrevne responsen er selvdestruktiv og fører til store komplikasjoner av den første sykdommen: dysfunksjon i mikrosirkulasjonen, systemisk vasodilatasjon og økt kapillærlekkasje og ødem. Dyrestudier har vist at forbehandling med endotoksin (lipopolysakkarid eller LPS) undertrykker den overdrevne immunresponsen, og når det utsettes på nytt, overlever dyret en normalt dødelig dose endotoksin.

Foruten en redusert cytokinrespons, sees økt produksjon av leukocytter i benmargen og økt fagocytose etter forbehandling med endotoksin. Kombinasjonen av disse faktorene: redusert systemisk inflammatorisk respons og økt cellulær immunitet gjør at endotoksintoleranse er et nyttig verktøy for å forhindre komplikasjoner etter en overdreven inflammatorisk respons.

Videre er tilstedeværelsen av krysstoleranse også vist: Endotoksin-tolerante mus overlever mer etter induksjon av en normalt dødelig soppinfeksjon. Endotoksintoleranse er også beskyttende for iskemi/reperfusjonsskade i nyrer, hjerte og lever. Lite data er kjent om endotoksintoleranse hos mennesker.

Hensikten med denne studien er å indusere en toleransetilstand gjennom 2 forskjellige administreringsplaner og overvåke effekten av toleranse på pro- og antiinflammatoriske cytokiner, andre inflammatoriske parametere og forskjellige proteiner involvert i signalveien. Effektene av toleranse på vaskulær reaktivitet vil bli bestemt. Til slutt vil effekten av toleranse på iskemi-reperfusjonsskade bli undersøkt.