人类内毒素耐受性的病理生理学和临床相关性

许多疾病会导致所谓的全身炎症反应综合征 (SIRS)。 这种过度反应是自我毁灭性的，会导致初始疾病的主要并发症：微循环功能障碍、全身血管扩张以及毛细血管渗漏和水肿增加。 动物研究表明，用内毒素（脂多糖或 LPS）进行预处理会抑制过度的免疫反应，并且当再次受到攻击时，动物可以在正常致死剂量的内毒素下存活下来。

除了减少细胞因子反应外，还观察到骨髓中白细胞生成增加和内毒素预处理后吞噬作用增加。 这些因素的组合：减少的全身炎症反应和增加的细胞免疫使得内毒素耐受性成为预防过度炎症反应后并发症的有用工具。

此外，还显示存在交叉耐受性：内毒素耐受性小鼠在诱导通常致命的真菌感染后存活更多。 内毒素耐受性还对肾脏、心脏和肝脏的局部缺血/再灌注损伤具有保护作用。 关于人类内毒素耐受性的数据知之甚少。

本研究的目的是通过 2 种不同的给药方案诱导耐受状态，并监测耐受对促炎和抗炎细胞因子、其他炎症参数和信号通路中涉及的不同蛋白质的影响。 将确定耐受性对血管反应性的影响。 最后，将研究耐受性对缺血再灌注损伤的影响。