Pathophysiologie und klinische Relevanz der Endotoxintoleranz beim Menschen

Eine Reihe von Erkrankungen führt zu einem sogenannten systemischen Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS). Diese exzessive Reaktion ist selbstzerstörerisch und führt zu schwerwiegenden Komplikationen der Ausgangserkrankung: Dysfunktion der Mikrozirkulation, systemische Vasodilatation und vermehrte Kapillarleckage und Ödeme. Tierversuche haben gezeigt, dass eine Vorbehandlung mit Endotoxin (Lipopolysaccharid oder LPS) die übermäßige Immunantwort unterdrückt und das Tier bei erneuter Herausforderung eine normalerweise tödliche Endotoxindosis überlebt.

Neben einer verminderten Zytokinantwort wird eine vermehrte Produktion von Leukozyten im Knochenmark und eine verstärkte Phagozytose nach Vorbehandlung mit Endotoxin beobachtet. Die Kombination dieser Faktoren: verminderte systemische Entzündungsreaktion und gesteigerte zelluläre Immunität macht diese Endotoxintoleranz zu einem nützlichen Werkzeug zur Verhinderung von Komplikationen nach einer übermäßigen Entzündungsreaktion.

Darüber hinaus wurde auch das Vorhandensein von Kreuztoleranz gezeigt: Endotoxin-tolerante Mäuse überleben nach Induktion einer normalerweise tödlichen Pilzinfektion länger. Die Endotoxintoleranz schützt auch vor Ischämie/Reperfusionsschädigung in Nieren, Herz und Leber. Über die Endotoxintoleranz beim Menschen sind nur wenige Daten bekannt.

Der Zweck dieser Studie ist es, durch 2 verschiedene Verabreichungsschemata einen Toleranzzustand zu induzieren und die Wirkung der Toleranz auf pro- und entzündungshemmende Zytokine, andere Entzündungsparameter und verschiedene Proteine, die am Signalweg beteiligt sind, zu überwachen. Die Auswirkungen der Toleranz auf die vaskuläre Reaktivität werden bestimmt. Schließlich wird die Auswirkung der Toleranz auf die Ischämie-Reperfusionsschädigung untersucht.