Physiopathologie et pertinence clinique de la tolérance aux endotoxines chez l'homme

Un certain nombre de maladies conduisent à ce que l'on appelle le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS). Cette réponse excessive est autodestructrice et entraîne des complications majeures de la maladie initiale : dysfonctionnement de la microcirculation, vasodilatation systémique, augmentation des fuites capillaires et des œdèmes. Des études animales ont montré qu'un prétraitement avec une endotoxine (lipopolysaccharide ou LPS) supprime la réponse immunitaire excessive et, lorsqu'il est restimulé, l'animal survit à une dose normalement mortelle d'endotoxine.

Outre une diminution de la réponse des cytokines, une augmentation de la production de leucocytes dans la moelle osseuse et une augmentation de la phagocytose après prétraitement avec l'endotoxine sont observées. La combinaison de ces facteurs : diminution de la réponse inflammatoire systémique et augmentation de l'immunité cellulaire fait que la tolérance aux endotoxines est un outil utile pour prévenir les complications après une réponse inflammatoire excessive.

De plus, la présence d'une tolérance croisée a également été démontrée : les souris tolérantes aux endotoxines survivent davantage après l'induction d'une infection fongique normalement mortelle. La tolérance aux endotoxines protège également des lésions d'ischémie/reperfusion dans les reins, le cœur et le foie. Peu de données sont connues sur la tolérance aux endotoxines chez l'homme.

Le but de cette étude est d'induire un état de tolérance à travers 2 schémas d'administration différents et de surveiller l'effet de la tolérance sur les cytokines pro- et anti-inflammatoires, d'autres paramètres inflammatoires et différentes protéines impliquées dans la voie de signalisation. Les effets de la tolérance sur la réactivité vasculaire seront déterminés. Enfin, l'effet de la tolérance sur les lésions d'ischémie-reperfusion sera étudié.