Patofyziologie a klinický význam tolerance endotoxinu u lidí
Řada onemocnění vede k tzv. syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS). Tato nadměrná reakce je sebedestruktivní a vede k závažným komplikacím počátečního onemocnění: dysfunkci mikrocirkulace, systémové vazodilataci a zvýšenému prosakování kapilár a edému. Studie na zvířatech prokázaly, že předběžná léčba endotoxinem (lipopolysacharidem nebo LPS) potlačuje nadměrnou imunitní odpověď a po opětovném podání přežije zvíře normálně smrtelnou dávku endotoxinu.
Kromě snížené cytokinové odpovědi je pozorována zvýšená produkce leukocytů v kostní dřeni a zvýšená fagocytóza po předchozí léčbě endotoxinem. Kombinace těchto faktorů: snížená systémová zánětlivá reakce a zvýšená buněčná imunita činí z tolerance endotoxinu užitečný nástroj pro prevenci komplikací po nadměrné zánětlivé reakci.
Dále byla také prokázána přítomnost zkřížené tolerance: myši tolerantní k endotoxinům přežívají více po indukci normálně letální houbové infekce. Tolerance endotoxinu je také ochranná pro ischemické/reperfuzní poškození ledvin, srdce a jater. O toleranci endotoxinu u člověka je známo jen málo údajů.
Účelem této studie je navodit stav tolerance prostřednictvím 2 různých schémat podávání a sledovat vliv tolerance na prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny, další zánětlivé parametry a různé proteiny zapojené do signální dráhy. Budou stanoveny účinky tolerance na vaskulární reaktivitu. Nakonec bude zkoumán vliv tolerance na ischemicko-reperfuzní poškození.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví mužští dobrovolníci
Kritéria vyloučení:
- zneužívání drog, nikotinu, alkoholu
- sklon k mdlobám
- BMI < 18 kg/m2
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
navození tolerance endotoxinu
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Hemodynamika
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Markery zánětu
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Cytokiny
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Mediátory vaskulární reaktivity
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Citlivost na norepinefrin
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Endoteliálně závislá vazorelaxace
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
|
Křížová tolerance
Časové okno: 6 dní
|
6 dní
|
|
Ischemicko-reperfuzní poškození
Časové okno: 6 dní
|
6 dní
|
|
Účinky na saturaci tkání (měřeno pomocí NIRS)
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
|
24 hodin po podání LPS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PP03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .