Az emberi endotoxin-tolerancia kórélettana és klinikai jelentősége
Számos betegség vezet az úgynevezett szisztémás gyulladásos válasz szindrómához (SIRS). Ez a túlzott válasz önpusztító, és a kezdeti betegség súlyos szövődményeihez vezet: a mikrokeringés diszfunkciójához, szisztémás értágulathoz, valamint fokozott kapillárisszivárgáshoz és ödémához. Állatkísérletek kimutatták, hogy az endotoxinnal (lipopoliszachariddal vagy LPS-sel) végzett előkezelés elnyomja a túlzott immunválaszt, és újbóli támadás esetén az állat túlél egy normálisan halálos endotoxin adagot.
A csökkent citokinválasz mellett fokozott leukocita termelés a csontvelőben és fokozott fagocitózis az endotoxinnal végzett előkezelés után. Ezeknek a tényezőknek a kombinációja: a szisztémás gyulladásos válasz csökkenése és a sejtes immunitás fokozódása teszi az endotoxin toleranciát hasznos eszközévé a túlzott gyulladásos válasz utáni szövődmények megelőzésében.
Ezenkívül kimutatták a kereszttolerancia jelenlétét is: az endotoxin-toleráns egerek többet élnek túl egy normálisan halálos gombás fertőzés kiváltása után. Az endotoxin tolerancia védelmet nyújt a vesékben, a szívben és a májban előforduló ischaemiás/reperfúziós sérülésekkel szemben is. Kevés adat ismert az emberi endotoxin toleranciáról.
A vizsgálat célja a tolerancia állapotának kiváltása 2 különböző adagolási ütemezésen keresztül, valamint a tolerancia hatásának monitorozása a pro- és gyulladásgátló citokinekre, egyéb gyulladásos paraméterekre és a jelátviteli útvonalban részt vevő különböző fehérjékre. Meg kell határozni a tolerancia vaszkuláris reaktivitásra gyakorolt hatásait. Végül megvizsgáljuk a tolerancia hatását az ischaemia-reperfúziós károsodásra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfi önkéntesek
Kizárási kritériumok:
- kábítószer-, nikotin-, alkoholfogyasztás
- ájulásra való hajlam
- BMI < 18 kg/m2
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
endotoxin tolerancia indukálása
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
Hemodinamika
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
A gyulladás markerei
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
Citokinek
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
A vaszkuláris reaktivitás közvetítői
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
Érzékenység noradrenalinra
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
Endothel-függő vazorelaxáció
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
|
Kereszt tolerancia
Időkeret: 6 nap
|
6 nap
|
|
Ischaemia-reperfúziós sérülés
Időkeret: 6 nap
|
6 nap
|
|
A szövettelítettségre gyakorolt hatások (NIRS mérése)
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
|
24 órával az LPS beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Peter Pickkers, MD PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PP03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .