Патофизиология и клиническая значимость толерантности к эндотоксинам у людей

Ряд заболеваний приводит к так называемому синдрому системной воспалительной реакции (ССВО). Эта чрезмерная реакция является саморазрушительной и приводит к серьезным осложнениям начального заболевания: дисфункция микроциркуляции, системная вазодилатация, повышенная капиллярная утечка и отек. Исследования на животных показали, что предварительная обработка эндотоксином (липополисахаридом или ЛПС) подавляет чрезмерный иммунный ответ, и при повторном заражении животное выживает после введения обычно летальной дозы эндотоксина.

Помимо сниженного цитокинового ответа, наблюдается повышенная продукция лейкоцитов в костном мозге и усиление фагоцитоза после предварительной обработки эндотоксином. Сочетание этих факторов: снижение системного воспалительного ответа и повышение клеточного иммунитета делает толерантность к эндотоксинам полезным инструментом для предотвращения осложнений после чрезмерного воспалительного ответа.

Кроме того, также было показано наличие перекрестной толерантности: мыши, устойчивые к эндотоксину, выживали больше после индукции обычно летальной грибковой инфекции. Толерантность к эндотоксину также защищает от ишемии/реперфузии в почках, сердце и печени. Мало данных известно о толерантности к эндотоксинам у человека.

Целью этого исследования является вызвать состояние толерантности с помощью 2 различных схем введения и контролировать влияние толерантности на про- и противовоспалительные цитокины, другие воспалительные параметры и различные белки, участвующие в сигнальном пути. Будет определено влияние толерантности на сосудистую реактивность. Наконец, будет исследовано влияние толерантности на ишемически-реперфузионное повреждение.