二次進行性多発性硬化症におけるラモトリギンによる神経保護のランダム化比較試験

現時点では、二次進行性多発性硬化症 (SPMS) で障害が進行する速度を低下させることができる、安全で広く適用可能な治療法はありません。 障害の主な原因が CNS 内の軸索変性であるという十分な証拠があるため、変性から軸索を保護できる治療法を開発することに大きな関心が寄せられています。 私たちのグループのメンバーによる実験的研究は、軸索が炎症メディエーターである一酸化窒素にさらされると変性する可能性があることを立証しています。 損傷のメカニズムは、ナトリウム チャネルを部分的に遮断するという新しいアプローチによって保護が得られる可能性があることを示唆しており、私たちのグループや他のグループは最近、フレカイニド、フェニトイン、ラモトリジンなどの薬物が、視神経や脊髄根が紫外線にさらされたときに軸索変性を軽減できることを実証しました。一酸化窒素、および実験的自己免疫性脳脊髄炎。

目的: ナトリウムチャネル遮断薬であるラモトリギンが、a) 軸索変性の速度および b) SPMS 患者の障害の蓄積に対して、神経保護作用、疾患修飾作用を有するかどうかを評価すること。

方法論: 再発ではなく進行が障害増加の主な原因である SPMS 患者 120 人を、ラモトリギンまたはプラセボのいずれかによる治療を受けるように無作為に割り付ける 2 年間続く二重盲検並行群対照試験に募集することを提案します。 患者の募集、フォローアップ、試験管理は、ロンドンの 4 つの提案されたサイトで容易に達成できると予想しています。 主要なエンドポイントは、脳萎縮に対する治療の効果であり、これは軸索喪失の他の MR マーカーと相関し、最近開発された MR 技術を使用して確実かつ高感度に測定できます。 この試験は、脳萎縮の発症率に対する 60% の有益な効果を検出する能力を備えています。 副次評価項目には、脊髄萎縮および機能障害/障害の臨床測定値に対する治療の効果が含まれます。 脳容積と頸髄断面積の MR 測定値と臨床障害/障害のスコアは、登録時に決定され、その後 12 か月と 24 か月後に決定されます。 脳の容積は、6 か月と 18 か月でさらに測定されます。 臨床フォローアップは 3 か月ごとに行われ、中間分析は 12 か月に予定されています。

結果の利用: SPMS におけるナトリウム チャネル遮断の第 2 相試験は、実験および画像化作業から生じる最近の進歩を考えると、タイムリーです。 結果が成功すれば、十分に強力な第 3 相試験を実施できるようになりますが、おそらくより重要なことは、この障害の長期的な障害を軽減するための、新しく安全な神経保護戦略を実証することになるでしょう。