Randomizowana kontrolowana próba neuroprotekcji z lamotryginą w wtórnie postępującym stwardnieniu rozsianym

Obecnie nie ma bezpiecznego, powszechnie stosowanego leczenia, które jest w stanie zmniejszyć tempo postępu niepełnosprawności we wtórnie postępującym stwardnieniu rozsianym (SPMS). Istnieją dobre dowody na to, że główną przyczyną niepełnosprawności jest zwyrodnienie aksonów w OUN, dlatego istnieje duże zainteresowanie opracowaniem metod leczenia, które mogą chronić aksony przed degeneracją. Eksperymentalna praca członków naszej grupy wykazała, że ​​aksony mogą ulegać degeneracji po wystawieniu na działanie mediatora zapalnego, tlenku azotu. Mechanizm uszkodzenia sugeruje, że ochronę można zapewnić dzięki nowatorskiemu podejściu polegającemu na częściowym blokowaniu kanałów sodowych, a nasza grupa i inni niedawno wykazali, że leki, w tym flekainid, fenytoina i lamotrygina, mogą zmniejszać zwyrodnienie aksonów, gdy nerwy wzrokowe lub korzenie rdzenia kręgowego są narażone na tlenku azotu oraz w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia.

Cele: Ocena, czy lamotrygina, bloker kanału sodowego, ma działanie neuroprotekcyjne i modyfikujące przebieg choroby na a) tempo degeneracji aksonów oraz b) kumulację niesprawności u pacjentów z SPMS.

Metodologia: Proponujemy rekrutację 120 osób z SPMS, u których raczej progresja niż nawrót jest główną przyczyną narastającej niesprawności, do podwójnie ślepej próby kontrolowanej w grupach równoległych, trwającej dwa lata, w której dokonano losowego przydziału do leczenia lamotryginą lub placebo. Przewidujemy, że rekrutacja pacjentów, obserwacja i zarządzanie badaniami można łatwo osiągnąć w czterech proponowanych lokalizacjach w Londynie. Pierwszorzędowym punktem końcowym byłby wpływ leczenia na atrofię mózgu, który koreluje z innymi markerami MR utraty aksonów i który można zmierzyć w sposób wiarygodny i czuły za pomocą niedawno opracowanych technik MR. Badanie ma moc wykrywania 60% korzystnego wpływu na tempo rozwoju atrofii mózgu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowałyby wpływ leczenia na atrofię rdzenia kręgowego i kliniczne pomiary upośledzenia/niepełnosprawności. Pomiary MR objętości mózgu i pola przekroju poprzecznego rdzenia kręgowego w odcinku szyjnym oraz oceny klinicznego upośledzenia/niepełnosprawności zostaną określone przy wejściu, a następnie po 12 i 24 miesiącach. Objętość mózgu będzie mierzona dodatkowo po 6 i 18 miesiącach. Obserwacja kliniczna odbywałaby się co 3 miesiące, a analiza tymczasowa jest planowana na 12 miesięcy.

Wykorzystanie wyników: Próba fazy 2 blokady kanałów sodowych w SPMS jest na czasie, biorąc pod uwagę ostatnie postępy wynikające z prac eksperymentalnych i obrazowych. Pomyślny wynik umożliwiłby wdrożenie badań fazy 3 o wystarczającej mocy, ale być może bardziej znaczący byłby zademonstrowanie nowej, bezpiecznej strategii neuroprotekcyjnej w celu zmniejszenia długoterminowej niepełnosprawności w tym zaburzeniu.