Randomizovaná kontrolovaná studie neuroprotekce s lamotriginem u sekundární progresivní roztroušené sklerózy

V současné době neexistuje žádná bezpečná, široce aplikovatelná léčba, která by byla schopna snížit rychlost, kterou postižení postupuje u sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS). Existují dobré důkazy, že primární příčinou postižení je axonální degenerace v CNS, takže existuje značný zájem o vývoj léčby, která může chránit axony před degenerací. Experimentální práce členů naší skupiny prokázala, že axony mohou degenerovat po vystavení zánětlivému mediátoru oxidu dusnatému. Mechanismus poškození naznačuje, že ochranu může poskytnout nový přístup částečného blokování sodíkových kanálů a naše skupina a další nedávno prokázali, že léky včetně flekainidu, fenytoinu a lamotriginu mohou snížit axonální degeneraci, když jsou optické nervy nebo míšní kořeny vystaveny působení oxid dusnatý a u experimentální autoimunitní encefalomyelitidy.

Cíl: Zhodnotit, zda má blokátor sodíkových kanálů lamotrigin neuroprotektivní, chorobu modifikující účinek na a) rychlost axonální degenerace ab) akumulaci invalidity u pacientů se SPMS.

Metodika: Navrhujeme rekrutovat 120 lidí se SPMS, u nichž je progrese spíše než relaps hlavní příčinou rostoucí invalidity, do dvojitě zaslepené paralelní skupiny kontrolované studie trvající dva roky, ve které by bylo provedeno náhodné rozdělení pro léčbu buď lamotriginem, nebo placebem. Očekáváme, že nábor pacientů, sledování a řízení zkoušek by bylo možné snadno dosáhnout na čtyřech navrhovaných místech v Londýně. Primárním cílovým parametrem by byl účinek léčby na cerebrální atrofii, který koreluje s ostatními MR markery axonální ztráty a který lze spolehlivě a citlivě měřit pomocí nedávno vyvinutých MR technik. Cílem studie je detekovat 60% příznivý účinek na rychlost rozvoje mozkové atrofie. Sekundární koncové body by zahrnovaly účinky léčby na atrofii míchy a na klinická měření poškození/disability. MR měření objemu mozku a průřezové plochy krční míchy a skóre klinického poškození/disability by se stanovilo při vstupu a poté po 12 a 24 měsících. Objem mozku by byl měřen dodatečně v 6 a 18 měsících. Klinické sledování by probíhalo každé 3 měsíce a předběžná analýza je plánována na 12 měsíců.

Využití výsledků: Fáze 2 studie blokády sodíkových kanálů u SPMS je aktuální vzhledem k nedávným pokrokům vyplývajícím z experimentální a zobrazovací práce. Úspěšný výsledek by umožnil implementaci dostatečně výkonných studií fáze 3, ale možná ještě významněji by prokázal novou, bezpečnou neuroprotektivní strategii ke snížení dlouhodobé invalidity u této poruchy.