Um estudo controlado randomizado de neuroproteção com lamotrigina na esclerose múltipla secundária progressiva

Atualmente, não existe um tratamento seguro e amplamente aplicável que seja capaz de reduzir a taxa de avanço da incapacidade na esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP). Há boas evidências de que a principal causa de incapacidade é a degeneração axonal no SNC, portanto, há um interesse considerável no desenvolvimento de tratamentos que possam proteger os axônios da degeneração. O trabalho experimental de membros do nosso grupo estabeleceu que os axônios podem degenerar com a exposição ao mediador inflamatório óxido nítrico. O mecanismo do dano implica que a proteção pode ser fornecida pela nova abordagem de bloqueio parcial dos canais de sódio, e nosso grupo e outros demonstraram recentemente que drogas como flecainida, fenitoína e lamotrigina podem reduzir a degeneração axonal quando nervos ópticos ou raízes espinhais são expostos a óxido nítrico e na encefalomielite autoimune experimental.

Objetivos: Avaliar se o bloqueador do canal de sódio lamotrigina tem um efeito neuroprotetor modificador da doença sobre a) a taxa de degeneração axonal eb) o acúmulo de incapacidade em pacientes com EMSP.

Metodologia: Propomos recrutar 120 pessoas com EMSP nas quais a progressão, e não a recaída, é a principal causa do aumento da incapacidade em um estudo duplo-cego controlado por grupos paralelos com duração de dois anos, no qual a alocação aleatória seria feita para receber tratamento com lamotrigina ou placebo. Prevemos que o recrutamento de pacientes, o acompanhamento e o gerenciamento de ensaios podem ser alcançados prontamente em quatro locais propostos em Londres. O objetivo primário seria um efeito do tratamento na atrofia cerebral, que se correlaciona com outros marcadores de RM de perda axonal e que pode ser medido de forma confiável e sensível usando técnicas de RM recentemente desenvolvidas. O ensaio tem poder para detectar um efeito benéfico de 60% na taxa de desenvolvimento de atrofia cerebral. Os endpoints secundários incluiriam os efeitos do tratamento na atrofia da medula espinhal e nas medições clínicas de deficiência/incapacidade. As medidas de RM do volume cerebral e da área transversal da medula espinhal cervical e os escores de comprometimento/incapacidade clínica seriam determinados na entrada e depois de 12 e 24 meses. O volume cerebral seria medido adicionalmente aos 6 e 18 meses. O acompanhamento clínico ocorreria a cada 3 meses, e a análise interina está planejada para 12 meses.

Utilização dos resultados: Um estudo de fase 2 de bloqueio do canal de sódio em SPMS é oportuno, dados os recentes avanços decorrentes do trabalho experimental e de imagem. Um resultado bem-sucedido permitiria a implementação de ensaios de fase 3 com potência suficiente, mas talvez mais significativamente demonstrasse uma estratégia neuroprotetora nova e segura para reduzir a incapacidade de longo prazo nesse distúrbio.