속발성 진행성 다발성 경화증에서 Lamotrigine을 사용한 신경 보호의 무작위 대조 시험

현재 이차 진행성 다발성 경화증(SPMS)에서 장애가 진행되는 속도를 줄일 수 있는 안전하고 광범위하게 적용 가능한 치료법은 없습니다. 장애의 주요 원인이 CNS 내의 축삭 변성이라는 좋은 증거가 있으므로, 축삭을 변성으로부터 보호할 수 있는 치료법 개발에 상당한 관심이 있습니다. 우리 그룹의 구성원에 의한 실험적 연구는 축삭이 염증 매개체인 산화질소에 노출되면 퇴화될 수 있음을 확립했습니다. 손상의 메커니즘은 보호가 나트륨 채널을 부분적으로 차단하는 새로운 접근 방식에 의해 제공될 수 있음을 의미하며, 우리 그룹과 다른 사람들은 최근 플레카이니드, 페니토인 및 라모트리진을 포함한 약물이 시신경 또는 척수 뿌리가 산화질소, 그리고 실험적인 자가면역 뇌척수염에서.

목표: 나트륨 채널 차단제인 라모트리진이 a) 축삭 변성 속도 및 b) SPMS 환자의 장애 축적에 대한 신경 보호, 질병 수정 효과를 갖는지 평가합니다.

방법론: 재발보다는 진행이 장애 증가의 주요 원인인 SPMS 환자 120명을 2년 동안 지속되는 이중 맹검 병렬 그룹 통제 시험에 모집하여 라모트리진 또는 위약으로 치료를 받도록 무작위 할당할 것을 제안합니다. 우리는 환자 모집, 후속 조치 및 시험 관리가 런던의 제안된 4개 사이트에서 쉽게 달성될 수 있을 것으로 예상합니다. 1차 종점은 축삭 손실의 다른 MR 마커와 상관관계가 있고 최근에 개발된 MR 기술을 사용하여 안정적이고 민감하게 측정할 수 있는 대뇌 위축에 대한 치료 효과가 될 것입니다. 이 시험은 뇌 위축 발병률에 대한 60%의 유익한 효과를 감지하도록 강화되었습니다. 2차 종점에는 척수 위축 및 손상/장애의 임상 측정에 대한 치료 효과가 포함됩니다. 뇌 용적 및 경추 척수 단면적의 MR 측정과 임상 손상/장애 점수는 등록 시, 그리고 12개월 및 24개월 후에 결정됩니다. 뇌 용적은 6개월과 18개월에 추가로 측정됩니다. 임상 추적은 3개월마다 이루어지며 중간 분석은 12개월에 계획됩니다.

결과 활용: SPMS에서 나트륨 채널 차단에 대한 2상 시험은 실험 및 이미징 작업에서 발생하는 최근의 발전을 고려할 때 시기적절합니다. 성공적인 결과를 통해 충분히 강화된 3상 시험을 실행할 수 있지만 아마도 이 장애에서 장기적인 장애를 줄이기 위한 새롭고 안전한 신경 보호 전략을 더 크게 입증할 수 있을 것입니다.