Un ensayo controlado aleatorio de neuroprotección con lamotrigina en la esclerosis múltiple progresiva secundaria

En la actualidad, no existe un tratamiento seguro y de amplia aplicación que sea capaz de reducir la velocidad a la que avanza la discapacidad en la esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP). Existe buena evidencia de que la causa principal de la discapacidad es la degeneración axonal dentro del SNC, por lo que existe un interés considerable en desarrollar tratamientos que puedan proteger a los axones de la degeneración. El trabajo experimental de los miembros de nuestro grupo ha establecido que los axones pueden degenerar tras la exposición al óxido nítrico, un mediador inflamatorio. El mecanismo del daño implica que el enfoque novedoso de bloqueo parcial de los canales de sodio podría brindar protección, y nuestro grupo y otros han demostrado recientemente que los medicamentos que incluyen flecainida, fenitoína y lamotrigina pueden reducir la degeneración axonal cuando los nervios ópticos o las raíces espinales están expuestos a óxido nítrico y en la encefalomielitis autoinmune experimental.

Objetivos: Evaluar si el bloqueador de los canales de sodio lamotrigina tiene un efecto neuroprotector modificador de la enfermedad en a) la tasa de degeneración axonal yb) la acumulación de discapacidad en pacientes con EMSP.

Metodología: Proponemos reclutar a 120 personas con EMSP en quienes la progresión en lugar de la recaída es la causa principal del aumento de la discapacidad en un ensayo controlado de grupos paralelos doble ciego de dos años de duración en el que se realizaría una asignación aleatoria para recibir tratamiento con lamotrigina o placebo. Anticipamos que el reclutamiento de pacientes, el seguimiento y la gestión de ensayos podrían lograrse fácilmente en cuatro sitios propuestos en Londres. El criterio principal de valoración sería un efecto del tratamiento sobre la atrofia cerebral, que se correlaciona con otros marcadores de RM de pérdida axonal, y que se puede medir de forma fiable y sensible utilizando técnicas de RM desarrolladas recientemente. El ensayo está diseñado para detectar un efecto beneficioso del 60% sobre la tasa de desarrollo de atrofia cerebral. Los criterios de valoración secundarios incluirían los efectos del tratamiento sobre la atrofia de la médula espinal y sobre las mediciones clínicas de deterioro/discapacidad. Las medidas de RM del volumen cerebral y el área transversal de la médula espinal cervical y las puntuaciones de deterioro/discapacidad clínica se determinarían al ingreso y luego después de 12 y 24 meses. El volumen cerebral se mediría adicionalmente a los 6 y 18 meses. El seguimiento clínico se realizaría cada 3 meses y el análisis intermedio está previsto a los 12 meses.

Utilización de los resultados: un ensayo de fase 2 del bloqueo de los canales de sodio en la EMSP es oportuno, dados los avances recientes que surgen del trabajo experimental y de imágenes. Un resultado exitoso permitiría implementar ensayos de fase 3 suficientemente poderosos, pero quizás de manera más significativa demostraría una estrategia neuroprotectora nueva y segura para reducir la discapacidad a largo plazo en este trastorno.