拉莫三嗪对继发性进行性多发性硬化症的神经保护作用的随机对照试验

目前，还没有一种安全、广泛适用的治疗方法能够降低继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 中残疾进展的速度。 有充分的证据表明，残疾的主要原因是中枢神经系统内的轴突退化，因此人们对开发可以保护轴突免于退化的治疗方法非常感兴趣。 我们小组成员的实验工作已经确定，轴突在暴露于炎症介质一氧化氮后可能会退化。 损伤的机制意味着部分阻断钠通道的新方法可能会提供保护，我们小组和其他人最近证明，当视神经或脊髓根暴露于一氧化氮和实验性自身免疫性脑脊髓炎。

目的：评估钠通道阻滞剂拉莫三嗪是否对 SPMS 患者的 a) 轴突变性速率和 b) 残疾积累具有神经保护和疾病缓解作用。

方法：我们建议招募 120 名 SPMS 患者，其中进展而非复发是残疾增加的主要原因，进入一项持续两年的双盲平行组对照试验，随机分配接受拉莫三嗪或安慰剂治疗。 我们预计可以在伦敦的四个拟议地点轻松实现患者招募、随访和试验管理。 主要终点将是治疗对脑萎缩的影响，这与轴突损失的其他 MR 标记相关，并且可以使用最近开发的 MR 技术可靠和灵敏地测量。 该试验能够检测到对脑萎缩发展速度有 60% 的有益影响。 次要终点将包括治疗对脊髓萎缩的影响以及对损伤/残疾的临床测量的影响。 脑容量和颈脊髓横截面积的 MR 测量值以及临床损伤/残疾评分将在入组时确定，然后在 12 个月和 24 个月后确定。 将在 6 个月和 18 个月时额外测量脑容量。 临床随访每 3 个月进行一次，中期分析计划在 12 个月时进行。

结果的利用：鉴于实验和成像工作的最新进展，在 SPMS 中进行钠通道阻断的 2 期试验是及时的。 成功的结果将使 3 期试验得以实施，但可能更重要的是展示一种新颖、安全的神经保护策略，以减少这种疾病的长期残疾。