Un essai contrôlé randomisé de neuroprotection avec la lamotrigine dans la sclérose en plaques progressive secondaire

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement sûr et largement applicable capable de réduire la vitesse à laquelle l'invalidité progresse dans la sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS). Il existe de bonnes preuves que la principale cause d'invalidité est la dégénérescence axonale dans le SNC, il y a donc un intérêt considérable à développer des traitements qui peuvent protéger les axones de la dégénérescence. Les travaux expérimentaux des membres de notre groupe ont établi que les axones peuvent dégénérer lors d'une exposition à l'oxyde nitrique médiateur inflammatoire. Le mécanisme des dommages implique que la nouvelle approche consistant à bloquer partiellement les canaux sodiques pourrait offrir une protection, et notre groupe et d'autres ont récemment démontré que des médicaments tels que la flécaïnide, la phénytoïne et la lamotrigine peuvent réduire la dégénérescence axonale lorsque les nerfs optiques ou les racines vertébrales sont exposés à l'oxyde nitrique et dans l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale.

Objectifs : Évaluer si l'inhibiteur des canaux sodiques lamotrigine a un effet neuroprotecteur modificateur de la maladie sur a) le taux de dégénérescence axonale et b) l'accumulation d'invalidité chez les patients atteints de SPMS.

Méthodologie : Nous proposons de recruter 120 personnes atteintes de SPMS chez qui la progression plutôt que la rechute est la principale cause d'augmentation de l'invalidité dans un essai contrôlé en double aveugle en groupes parallèles d'une durée de deux ans au cours duquel une répartition aléatoire serait effectuée pour recevoir un traitement par lamotrigine ou un placebo. Nous prévoyons que le recrutement des patients, le suivi et la gestion des essais pourraient être réalisés facilement sur quatre sites proposés à Londres. Le critère d'évaluation principal serait un effet du traitement sur l'atrophie cérébrale, qui est en corrélation avec d'autres marqueurs RM de la perte axonale, et qui peut être mesuré de manière fiable et sensible à l'aide de techniques RM récemment développées. L'essai est conçu pour détecter un effet bénéfique de 60 % sur le taux de développement de l'atrophie cérébrale. Les critères d'évaluation secondaires incluraient les effets du traitement sur l'atrophie de la moelle épinière et sur les mesures cliniques de la déficience/incapacité. Les mesures IRM du volume cérébral et de la section transversale de la moelle épinière cervicale et les scores de déficience/incapacité clinique seraient déterminés à l'entrée, puis après 12 et 24 mois. Le volume cérébral serait mesuré en plus à 6 et 18 mois. Le suivi clinique aurait lieu tous les 3 mois et une analyse intermédiaire est prévue à 12 mois.

Utilisation des résultats : Un essai de phase 2 du blocage des canaux sodiques dans la SPMS arrive à point nommé, compte tenu des avancées récentes issues des travaux expérimentaux et d'imagerie. Un résultat positif permettrait la mise en œuvre d'essais de phase 3 suffisamment puissants, mais démontrerait peut-être de manière plus significative une nouvelle stratégie neuroprotectrice sûre pour réduire l'invalidité à long terme dans ce trouble.