Рандомизированное контролируемое исследование нейропротекции ламотриджином при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе

В настоящее время не существует безопасного, широко применимого лечения, способного снизить скорость прогрессирования инвалидности при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе (ВПРС). Имеются убедительные доказательства того, что основной причиной инвалидности является дегенерация аксонов в ЦНС, поэтому существует значительный интерес к разработке методов лечения, которые могут защитить аксоны от дегенерации. Экспериментальная работа членов нашей группы установила, что аксоны могут дегенерировать при воздействии медиатора воспаления оксида азота. Механизм повреждения подразумевает, что защита может быть обеспечена новым подходом частичной блокировки натриевых каналов, и наша группа и другие недавно продемонстрировали, что лекарства, включая флекаинид, фенитоин и ламотриджин, могут уменьшить дегенерацию аксонов, когда зрительные нервы или спинномозговые корешки подвергаются воздействию. оксида азота и при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите.

Цели: оценить, оказывает ли блокатор натриевых каналов ламотриджин нейропротекторное, модифицирующее заболевание действие на а) скорость дегенерации аксонов и б) накопление инвалидности у пациентов с ВПРС.

Методология: мы предлагаем набрать 120 человек с ВПРС, у которых прогрессирование, а не рецидив, является основной причиной увеличения инвалидности, в двойное слепое контролируемое исследование с параллельными группами продолжительностью два года, в котором будет сделано случайное распределение для получения лечения ламотриджином или плацебо. Мы ожидаем, что набор пациентов, последующее наблюдение и управление испытаниями можно будет легко осуществить в четырех предлагаемых центрах в Лондоне. Первичной конечной точкой будет влияние лечения на церебральную атрофию, которое коррелирует с другими МР-маркерами потери аксонов и может быть надежно и чувствительно измерено с использованием недавно разработанных методов МРТ. Испытание рассчитано на выявление 60% положительного влияния на скорость развития церебральной атрофии. Вторичные конечные точки будут включать влияние лечения на атрофию спинного мозга и на клинические показатели нарушений/инвалидности. МР-измерения объема головного мозга и площади поперечного сечения шейного отдела спинного мозга, а также баллы клинического нарушения/инвалидности будут определяться при поступлении, а затем через 12 и 24 месяца. Объем мозга будет измеряться дополнительно в 6 и 18 месяцев. Клиническое наблюдение будет проводиться каждые 3 месяца, а промежуточный анализ запланирован через 12 месяцев.

Использование результатов: Испытание фазы 2 блокады натриевых каналов при ВПРС является своевременным, учитывая недавние достижения, связанные с экспериментальной работой и визуализацией. Успешный результат позволил бы провести достаточно мощные испытания фазы 3, но, возможно, более важно было бы продемонстрировать новую, безопасную нейропротективную стратегию для снижения длительной нетрудоспособности при этом расстройстве.