活動性強直性脊椎炎患者におけるゴリムマブの安全性と有効性に関する研究
2013年7月12日 更新者：Centocor, Inc.
活動性強直性脊椎炎患者を対象とした、完全ヒト抗TNFαモノクローナル抗体であるゴリムマブの皮下投与の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、活動性強直性脊椎炎[AS(脊椎関節炎)]の治療におけるゴリムマブ皮下注射の安全性と有効性を評価することです。
有効性は、腰痛や硬直、身体機能、脊椎の可動域、生活の質、X線での脊椎損傷や癒合の割合など、活動性ASの徴候や症状の軽減によって測定されます。
調査の概要
詳細な説明
抗腫瘍壊死因子（TNF）剤は、従来の治療法が効かなかった活動性強直性脊椎炎（脊椎関節炎）の患者にとって効果的な治療法であることが示されています。
ゴリムマブは、新しい抗 TNFα 薬です。
これは、多施設、無作為化（偶然に基づいて患者に異なる治療法が割り当てられる）、二重盲検（患者も医師も、薬が服用されているのか、プラセボが服用されているのか、あるいはどのくらいの用量が投与されているのかを知りません）、プラセボ対照の、比較する並行グループ研究です。活動性 AS 患者における 4 週間ごとに投与されるゴリムマブ 50mg、ゴリムマブ 100mg、およびプラセボ皮下注射の安全性と有効性。
総治療期間は約5年となります。
研究の最初の部分では、一部の患者は、20週目の注射を通じてプラセボ治療を受けるようにランダムに割り当てられます。他の患者は、20週目の注射までゴリムマブ 50mg グループまたはゴリムマブ 100mg グループに割り当てられます。
この研究では16週目に「早期回避」があり、AS症状の改善がほとんどないという基準を満たす患者は、プラセボを服用していた場合はゴリムマブに切り替えられ、元々の治療に割り当てられていた場合はゴリムマブの用量が増加する。ゴリムマブ50mg群。
24週目に、プラセボ群の患者はゴリムマブ50mg注射に切り替えられ、すべての患者について最初の104週間のデータが完全に収集されるまで、すべての患者は4週間ごとに盲検法で50または100mgのゴリムマブ注射を受け続けます（データベース）ロック）。
この104週間のデータベースロックの後、全員がゴリムマブ用量の盲検化を解除され、研究の長期延長段階の一環として252週目までゴリムマブ治療を受け続けることになるが、併用するAS治療薬の調整や増量の選択肢も用意されている。ゴリムマブの用量。
この研究の仮説は、強直性脊椎炎における AS 評価 (ASAS) 20 反応基準で測定される AS の兆候と症状の治療において、ゴリムマブはプラセボよりも効果的であるというものです。
ゴリムマブ 50mg、ゴリムマブ 100mg、またはプラセボを 4 週間ごとに第 0、4、8、12、16、および 20 週目に皮下注射し、その後、ゴリムマブ 50mg またはゴリムマブ 100mg を 4 週間ごとに、合計約 5 年間注射します。最初の研究薬剤の注射の時間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
356
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Paradise Valley、Arizona、アメリカ
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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Florida
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Ormond Beach、Florida、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Washington
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Edmonds、Washington、アメリカ
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Seattle、Washington、アメリカ
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Wisconsin
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Brookfield、Wisconsin、アメリカ
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Lacrosse、Wisconsin、アメリカ
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Maastricht、オランダ
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Nijmegen、オランダ
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
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Victoria、British Columbia、カナダ
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
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Newfoundland and Labrador
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St. John'S、Newfoundland and Labrador、カナダ
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Sainte Foy、Quebec、カナダ
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Bad Nauheim、ドイツ
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Baden-Baden、ドイツ
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Berlin、ドイツ
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Erlangen、ドイツ
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Hannover、ドイツ
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Herne、ドイツ
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München、ドイツ
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Helsinki、フィンランド
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Rauma、フィンランド
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Nantes Cedex 01 N/A、フランス
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Brussel、ベルギー
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Diepenbeek、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Kaohsiung、台湾
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Taichung、台湾
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Tao-Yuan、台湾
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Busan、大韓民国
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Pusan、大韓民国
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Seoul、大韓民国
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -治験薬の初回投与前の少なくとも3か月以内に、修正ニューヨーク基準で定義される「確定AS」（脊椎関節炎）と診断されている
- スクリーニング時およびベースライン来院時の活動性疾患の症状。バス強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）スコア >= 4 および総腰痛スコア >= 4 の両方によって証明される（それぞれ 0 ～ 10cm のスケール） )
- NSAIDの最大推奨用量での3か月の連続療法に対する反応が不十分、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対する不耐性、毒性、または禁忌のために最大のNSAID療法を丸々3か月受けることができない
- メトトレキサート、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、低用量のコルチコステロイド、および NSAID の安定した用量は許可されています。
除外基準:
- 患者は脊椎の完全な強直症を患うことはできない
- 生物学的抗TNF薬（インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ）による治療歴がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：003
ゴリムマブ 100 mg を 0 週目から 5 歳まで 4 週間ごとに皮下注射
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0週から5年まで4週間ごとに100mgの皮下注射
0週目から5年目まで4週間ごとに50mgを皮下注射（16週目に早期に脱出しない限り）。ゴリムマブ - 早期に脱出した場合、16週目から5年間まで4週間ごとに100mgの皮下注射。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量を50～100mgに調整
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プラセボコンパレーター：001
ゴリムマブ (CNTO 148);プラセボ皮下注射を4週間ごとから20週目まで（16週目に早期に脱出しない限り）；ゴリムマブ - 早期に脱出した場合、16週目から5年まで4週ごとに50mg皮下注射；24週目から始めて5年間までゴリムマブ -50mg皮下注射（そうでない場合を除く）早めの脱出）。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量を50～100mgに調整
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4週から20週まで皮下注射（16週目に早期に脱出しない限り）;ゴリムマブ - 早期脱出の場合、16週目から5年まで4週ごとに50mg皮下注射;ゴリムマブ -50mg皮下注射を24週目から開始して5年まで（早期でない限り）エスケープ）;ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量を50～100mgに調整
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実験的：002
ゴリムマブ50mgを0週目から5年目まで4週間ごとに皮下注射（16週目に早期脱出しない限り）。ゴリムマブ - 早期に脱出した場合、16週目から5年間まで4週間ごとに100mgの皮下注射。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量を50～100mgに調整
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0週から5年まで4週間ごとに100mgの皮下注射
0週目から5年目まで4週間ごとに50mgを皮下注射（16週目に早期に脱出しない限り）。ゴリムマブ - 早期に脱出した場合、16週目から5年間まで4週間ごとに100mgの皮下注射。ゴリムマブ - 盲検解除後の医師の裁量により、用量を50～100mgに調整
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強直性脊椎炎の 14 週目での反応者 20 名の評価
時間枠：第14週
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ベースラインから14週目までに、4つの領域のうち少なくとも3つにおいて、20%の改善と0〜10cmのスケールで少なくとも1つの絶対的な改善を達成した患者の数：患者全体、腰痛全体、機能または炎症。
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第14週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強直性脊椎炎 24 週目の反応者 20 名の評価
時間枠：第24週
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ベースラインから24週目までに、4つの領域のうち少なくとも3つで20％の改善と、0〜10cmのスケールで少なくとも1つの絶対的な改善を達成した患者の数：患者全体、腰痛全体、機能または炎症。
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第24週
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14週目におけるバス強直性脊椎炎機能指数のベースラインからの変化の概要
時間枠：ベースラインから 14 週目まで
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バス強直性脊椎炎機能指数 (BASFI) は、それぞれ長さ 0 ～ 10 cm の 10 個の VAS の平均として計算されます。
スケールのうち 8 つは患者の機能的能力に関連し、残りの 2 つは患者が日常生活に対処する能力に関連しています。
ベースラインからの変化は、Wk 14 値からベースライン値を引いた値です。
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ベースラインから 14 週目まで
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14週目におけるバス強直性脊椎炎測定指数のベースラインからの変化の概要
時間枠：ベースラインから 14 週目まで
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バス強直性脊椎炎測定指数 (BASMI) は、5 つの測定値 (0= 軽度、1= 中等度、2= 重度) で構成されるスコアの合計です。腰椎の屈曲。頸椎の回転。腰椎側屈。くるぶし間の距離。
BASMI の範囲は 0 ～ 10 です。ベースラインからの変化は、Wk 14 値からベースライン値を引いた値です。
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ベースラインから 14 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Leu JH, Adedokun OJ, Gargano C, Hsia EC, Xu Z, Shankar G. Immunogenicity of golimumab and its clinical relevance in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):441-446. doi: 10.1093/rheumatology/key309.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Inman RD, Baraliakos X, Hermann KA, Braun J, Deodhar A, van der Heijde D, Xu S, Hsu B. Serum biomarkers and changes in clinical/MRI evidence of golimumab-treated patients with ankylosing spondylitis: results of the randomized, placebo-controlled GO-RAISE study. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 28;18(1):304. doi: 10.1186/s13075-016-1200-1.
- Braun J, Baraliakos X, Hermann KG, Xu S, Hsu B. Serum C-reactive Protein Levels Demonstrate Predictive Value for Radiographic and Magnetic Resonance Imaging Outcomes in Patients with Active Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab. J Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1704-12. doi: 10.3899/jrheum.160003. Epub 2016 Jul 15.
- Braun J, Baraliakos X, Hermann KG, Xu S, Hsu B. Serum Vascular Endothelial Growth Factor Levels Lack Predictive Value in Patients with Active Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab. J Rheumatol. 2016 May;43(5):901-6. doi: 10.3899/jrheum.150897. Epub 2016 Mar 1.
- Deodhar A, Braun J, Inman RD, van der Heijde D, Zhou Y, Xu S, Han C, Hsu B. Golimumab administered subcutaneously every 4 weeks in ankylosing spondylitis: 5-year results of the GO-RAISE study. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):757-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205862. Epub 2014 Nov 11.
- van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, Inman RD, Xu S, Mack ME, Hsu B. Comparison of three enthesitis indices in a multicentre, randomized, placebo-controlled trial of golimumab in ankylosing spondylitis (GO-RAISE). Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):321-5. doi: 10.1093/rheumatology/kes251. Epub 2012 Sep 28.
- van der Heijde D, Deodhar A, Inman RD, Braun J, Hsu B, Mack M. Comparison of three methods for calculating the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index in a randomized placebo-controlled study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Dec;64(12):1919-22. doi: 10.1002/acr.21771.
- Deodhar A, Braun J, Inman RD, Mack M, Parasuraman S, Buchanan J, Hsu B, Gathany T, van der Heijde D. Golimumab reduces sleep disturbance in patients with active ankylosing spondylitis: results from a randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Sep;62(9):1266-71. doi: 10.1002/acr.20233.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年12月1日
一次修了 (実際)
2007年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2005年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年12月12日
最初の投稿 (見積もり)
2005年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年7月12日
最終確認日
2013年7月1日
詳しくは
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