Исследование безопасности и эффективности голимумаба у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом
12 июля 2013 г. обновлено: Centocor, Inc.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование голимумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против TNF-альфа, вводимого подкожно, у субъектов с активным анкилозирующим спондилитом
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности подкожных инъекций (под кожу) голимумаба для лечения активного анкилозирующего спондилита [АС (артрит позвоночника)].
Эффективность будет измеряться уменьшением признаков и симптомов активного АС, включая влияние на боль и скованность в спине, физическую функцию, диапазон движений в позвоночнике, качество жизни и скорость повреждения или сращения позвоночника на рентгенограмме.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было показано, что препараты против фактора некроза опухоли (ФНО) являются эффективным средством лечения пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (артритом позвоночника), которые не ответили на стандартную терапию.
Голимумаб — новый препарат против TNFα.
Это многоцентровое, рандомизированное (пациентам назначаются разные виды лечения в зависимости от случая), двойное слепое (ни пациент, ни врач не знают, принимается ли лекарство или плацебо и в какой дозировке), плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, сравнивающее безопасность и эффективность голимумаба 50 мг, голимумаба 100 мг и плацебо подкожных (под кожу) инъекций, вводимых каждые 4 недели, у пациентов с активным АС.
Общая продолжительность лечения составляет около 5 лет.
В первой части исследования некоторым пациентам будет случайным образом назначено лечение плацебо посредством инъекции на 20-й неделе; другие будут назначены в группы голимумаба 50 мг или голимумаба 100 мг до инъекции на 20-й неделе.
На 16-й неделе в исследовании наблюдается «ранний выход», когда пациенты, которые соответствуют критериям незначительного улучшения симптомов АС, будут переведены на голимумаб, если они принимали плацебо, или им будет увеличена доза голимумаба, если они изначально были назначены на плацебо. группа голимумаб 50мг.
На 24-й неделе пациенты из группы плацебо перейдут на инъекции голимумаба по 50 мг, и все пациенты будут продолжать получать слепым методом инъекции голимумаба по 50 или 100 мг каждые 4 недели до тех пор, пока не будут полностью собраны данные о всех пациентах за первые 104 недели (база данных замок).
После этой 104-недельной блокировки базы данных все будут разоблачены в отношении дозы голимумаба и продолжат получать лечение голимумабом до 252-й недели в рамках долгосрочной расширенной фазы исследования с возможностью корректировки сопутствующих препаратов для лечения АС и/или увеличения дозы. дозы голимумаба.
Гипотеза исследования заключается в том, что голимумаб будет более эффективен, чем плацебо, в лечении признаков и симптомов АС, что измеряется критериями ответа ASsessment in Ankylosing Spondlitis (ASAS) 20 .
Голимумаб 50 мг, голимумаб 100 мг или плацебо вводят под кожу каждые 4 недели на 0, 4, 8, 12, 16 и 20 неделях с последующими инъекциями либо голимумаба 50 мг, либо голимумаба 100 мг каждые 4 недели в течение примерно 5 лет общей продолжительности от время первого введения исследуемого агента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
356
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussel, Бельгия
-
Diepenbeek, Бельгия
-
Leuven, Бельгия
-
-
-
-
-
Bad Nauheim, Германия
-
Baden-Baden, Германия
-
Berlin, Германия
-
Erlangen, Германия
-
Hannover, Германия
-
Herne, Германия
-
München, Германия
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
-
Victoria, British Columbia, Канада
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Канада
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Канада
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика
-
Pusan, Корея, Республика
-
Seoul, Корея, Республика
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды
-
Nijmegen, Нидерланды
-
-
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Edmonds, Washington, Соединенные Штаты
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Wisconsin
-
Brookfield, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
Lacrosse, Wisconsin, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань
-
Taichung, Тайвань
-
Tao-Yuan, Тайвань
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
-
Rauma, Финляндия
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 01 N/A, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз «Определенный АС» (артрит позвоночника) согласно модифицированным Нью-Йоркским критериям, по крайней мере за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата.
- Симптомы активного заболевания при скрининге и при исходных посещениях, о чем свидетельствует индекс активности анкилозирующего спондилоартрита Бата (BASDAI) >= 4 и общая оценка болей в спине >= 4 (каждая по шкале от 0 до 10 см). )
- Неадекватный ответ на 3 месяца непрерывной терапии максимальными рекомендуемыми дозами НПВП или невозможность получения полных 3 месяцев максимальной терапии НПВП из-за непереносимости, токсичности или противопоказаний к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП)
- Разрешены стабильные дозы метотрексата, сульфасалазина, гидроксихлорохина, низких доз кортикостероидов и НПВП.
Критерий исключения:
- У пациентов не может быть полного анкилоза позвоночника.
- Отсутствие предварительного лечения биологическими препаратами против TNF (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 003
голимумаб 100 мг подкожно каждые 4 недели с 0 недели до 5 лет
|
100 мг подкожно каждые 4 недели с 0 недели до 5 лет
50 мг подкожно каждые 4 нед с 0-й недели до 5 лет (за исключением раннего выхода на 16-й неделе); голимумаб - при раннем побеге, 100 мг подкожно каждые 4 недели, начиная с 16-й недели до 5 лет; голимумаб - по усмотрению доктора после снятия ослепления, доза регулируется от 50 до 100 мг
|
|
Плацебо Компаратор: 001
Голимумаб (CNTO 148); плацебо подкожно каждые 4 недели до 20-й недели (за исключением случаев раннего выхода на 16-й неделе); ранний побег); голимумаб - по усмотрению доктора после снятия ослепления, доза регулируется от 50 до 100 мг.
|
П/к инъекции каждые 4 недели до 20-й недели (если не происходит раннее излечение на 16-й неделе); голимумаб – при раннем излечении 50 мг подкожно каждые 4 недели с 16-й недели до 5 лет; голимумаб – 50 мг подкожно, начиная с 24-й недели до 5 лет побег); голимумаб - по усмотрению доктора после снятия ослепления, доза регулируется от 50 до 100 мг.
|
|
Экспериментальный: 002
голимумаб 50 мг подкожно каждые 4 нед с 0-й недели до 5 лет (за исключением раннего выхода на 16-й неделе); голимумаб - при раннем побеге, 100 мг подкожно каждые 4 недели, начиная с 16-й недели до 5 лет; голимумаб - по усмотрению доктора после снятия ослепления, доза регулируется от 50 до 100 мг
|
100 мг подкожно каждые 4 недели с 0 недели до 5 лет
50 мг подкожно каждые 4 нед с 0-й недели до 5 лет (за исключением раннего выхода на 16-й неделе); голимумаб - при раннем побеге, 100 мг подкожно каждые 4 недели, начиная с 16-й недели до 5 лет; голимумаб - по усмотрению доктора после снятия ослепления, доза регулируется от 50 до 100 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка анкилозирующего спондилита 20 респондеров на 14-й неделе
Временное ограничение: Неделя 14
|
Количество пациентов, достигших 20%-го улучшения и по крайней мере 1 абсолютного улучшения по шкале от 0 до 10 см от исходного уровня до 14-й недели по крайней мере в 3 из 4 доменов: общее состояние пациента, общая боль в спине, функция или воспаление.
|
Неделя 14
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка анкилозирующего спондилита 20 респондеров на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Количество пациентов, достигших 20%-го улучшения и по крайней мере 1 абсолютного улучшения по шкале от 0 до 10 см от исходного уровня до 24-й недели, по крайней мере, в 3 из 4 доменов: общее состояние пациента, общая боль в спине, функция или воспаление.
|
Неделя 24
|
|
Резюме изменения по сравнению с исходным уровнем функционального индекса анкилозирующего спондилита Bath на 14-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели
|
Батский функциональный индекс анкилозирующего спондилита (BASFI) рассчитывается как среднее значение 10 ВАШ, каждая из которых имеет длину от 0 до 10 см.
Восемь шкал относятся к функциональным возможностям пациентов, а две другие относятся к способности пациента справляться с повседневной жизнью.
Изменение по сравнению с исходным уровнем равно значению за 14 недель минус исходное значение.
|
От исходного уровня до 14-й недели
|
|
Резюме изменения по сравнению с исходным уровнем метрологического индекса анкилозирующего спондилита Bath на 14-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 14-й недели
|
Метрологический индекс анкилозирующего спондилита Бата (BASMI) представляет собой сумму баллов, состоящую из 5 показателей (0 = легкая, 1 = умеренная и 2 = тяжелая): от козелка до стенки; поясничное сгибание; шейное вращение; Поясничное боковое сгибание; Межлодыжковое расстояние.
BASMI находится в диапазоне от 0 до 10. Изменение по сравнению с исходным уровнем равно значению 14-й недели минус исходное значение.
|
От исходного уровня до 14-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Leu JH, Adedokun OJ, Gargano C, Hsia EC, Xu Z, Shankar G. Immunogenicity of golimumab and its clinical relevance in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):441-446. doi: 10.1093/rheumatology/key309.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Inman RD, Baraliakos X, Hermann KA, Braun J, Deodhar A, van der Heijde D, Xu S, Hsu B. Serum biomarkers and changes in clinical/MRI evidence of golimumab-treated patients with ankylosing spondylitis: results of the randomized, placebo-controlled GO-RAISE study. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 28;18(1):304. doi: 10.1186/s13075-016-1200-1.
- Braun J, Baraliakos X, Hermann KG, Xu S, Hsu B. Serum C-reactive Protein Levels Demonstrate Predictive Value for Radiographic and Magnetic Resonance Imaging Outcomes in Patients with Active Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab. J Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1704-12. doi: 10.3899/jrheum.160003. Epub 2016 Jul 15.
- Braun J, Baraliakos X, Hermann KG, Xu S, Hsu B. Serum Vascular Endothelial Growth Factor Levels Lack Predictive Value in Patients with Active Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab. J Rheumatol. 2016 May;43(5):901-6. doi: 10.3899/jrheum.150897. Epub 2016 Mar 1.
- Deodhar A, Braun J, Inman RD, van der Heijde D, Zhou Y, Xu S, Han C, Hsu B. Golimumab administered subcutaneously every 4 weeks in ankylosing spondylitis: 5-year results of the GO-RAISE study. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):757-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205862. Epub 2014 Nov 11.
- van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, Inman RD, Xu S, Mack ME, Hsu B. Comparison of three enthesitis indices in a multicentre, randomized, placebo-controlled trial of golimumab in ankylosing spondylitis (GO-RAISE). Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):321-5. doi: 10.1093/rheumatology/kes251. Epub 2012 Sep 28.
- van der Heijde D, Deodhar A, Inman RD, Braun J, Hsu B, Mack M. Comparison of three methods for calculating the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index in a randomized placebo-controlled study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Dec;64(12):1919-22. doi: 10.1002/acr.21771.
- Deodhar A, Braun J, Inman RD, Mack M, Parasuraman S, Buchanan J, Hsu B, Gathany T, van der Heijde D. Golimumab reduces sleep disturbance in patients with active ankylosing spondylitis: results from a randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Sep;62(9):1266-71. doi: 10.1002/acr.20233.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 декабря 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 июля 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2013 г.
Последняя проверка
1 июля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Спондилоартропатии
- Болезни костей, инфекционные
- Анкилоз
- Спондилит
- Спондилоартрит
- Спондилит, анкилозирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы фактора некроза опухоли
- Антитела, моноклональные
- Голимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CR006337
- C0524T09 (Другой идентификатор: Centocor)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .