Um estudo da segurança e eficácia do golimumabe em indivíduos com espondilite anquilosante ativa
12 de julho de 2013 atualizado por: Centocor, Inc.
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de golimumabe, um anticorpo monoclonal anti-TNFalfa totalmente humano, administrado por via subcutânea, em indivíduos com espondilite anquilosante ativa
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de injeções subcutâneas (sob a pele) de golimumab para o tratamento da espondilite anquilosante ativa [EA (artrite da coluna vertebral)].
A eficácia será medida pela redução dos sinais e sintomas de EA ativa, incluindo efeitos na dor e rigidez nas costas, função física, amplitude de movimento na coluna, qualidade de vida e taxa de dano ou fusão da coluna no raio-x.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Agentes antifator de necrose tumoral (TNF) demonstraram ser um tratamento eficaz para pacientes com espondilite anquilosante ativa (artrite da coluna vertebral) que não responderam à terapia convencional.
O golimumabe é um novo agente anti-TNFa.
Este é um estudo multicêntrico, randomizado (os pacientes recebem diferentes tratamentos com base no acaso), duplo-cego (nem o paciente nem o médico sabem se o medicamento ou o placebo está sendo tomado, ou em qual dosagem), controlado por placebo, estudo de grupos paralelos comparando segurança e eficácia de injeções subcutâneas (sob a pele) de golimumabe 50 mg, golimumabe 100 mg e placebo administradas a cada 4 semanas em pacientes com EA ativa.
A duração total do tratamento é de aproximadamente 5 anos.
Na primeira parte do estudo, alguns pacientes serão designados aleatoriamente para receber tratamento com placebo durante a injeção da Semana 20; outros serão designados para grupos de golimumabe 50 mg ou golimumabe 100 mg até a injeção da semana 20.
Há uma "escape precoce" na Semana 16 no estudo, em que os pacientes que atendem aos critérios de pouca melhora em seus sintomas de EA serão transferidos para golimumabe se estiverem tomando placebo ou terão a dose de golimumabe aumentada se tiverem sido originalmente designados para o grupo golimumabe 50mg.
Na semana 24, os pacientes do grupo placebo mudarão para injeções de golimumabe 50 mg e todos os pacientes continuarão recebendo de forma cega injeções de golimumabe de 50 ou 100 mg a cada 4 semanas até que as primeiras 104 semanas de dados sejam totalmente coletadas em todos os pacientes (banco de dados trancar).
Após esse bloqueio de banco de dados de 104 semanas, todos não serão cegados para a dose de golimumabe e continuarão a receber tratamento com golimumabe até a semana 252 como parte de uma fase de extensão de longo prazo do estudo, com opções para ajustar medicações concomitantes de EA e/ou aumentar a dose de golimumabe.
A hipótese do estudo é que o golimumabe será mais eficaz do que o placebo no tratamento dos sinais e sintomas da EA, conforme medido pelos critérios de resposta ASsessment in Ankylosing Spondlitis (ASAS) 20 .
Golimumabe 50 mg, Golimumabe 100 mg ou placebo injetado sob a pele a cada 4 semanas nas semanas 0, 4, 8, 12, 16 e 20, seguido por injeções de Golimumabe 50 mg ou Golimumabe 100 mg a cada 4 semanas por aproximadamente 5 anos de duração total de o tempo da primeira injeção do agente de estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
356
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha
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Baden-Baden, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Erlangen, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Herne, Alemanha
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München, Alemanha
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Brussel, Bélgica
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Diepenbeek, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Victoria, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Newfoundland and Labrador
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St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Sainte Foy, Quebec, Canadá
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Arizona
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Paradise Valley, Arizona, Estados Unidos
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Florida
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Washington
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Edmonds, Washington, Estados Unidos
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Wisconsin
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Brookfield, Wisconsin, Estados Unidos
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Lacrosse, Wisconsin, Estados Unidos
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Helsinki, Finlândia
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Rauma, Finlândia
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Nantes Cedex 01 N/A, França
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Maastricht, Holanda
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Nijmegen, Holanda
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Busan, Republica da Coréia
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Pusan, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Kaohsiung, Taiwan
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Taichung, Taiwan
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Tao-Yuan, Taiwan
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de "AS Definitiva" (artrite da coluna) conforme definido pelos critérios modificados de Nova York, por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Sintomas de doença ativa na triagem e nas visitas iniciais, conforme evidenciado por uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) de >= 4 e uma pontuação Total de Dor nas Costas de >= 4 (cada uma em uma escala de 0 a 10 cm )
- Resposta inadequada a 3 meses de terapia contínua com doses máximas recomendadas de AINEs, ou então incapaz de receber 3 meses completos de terapia máxima de AINEs devido à intolerância, toxicidade ou contraindicações a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- São permitidas doses estáveis de metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, corticosteroides de baixa dosagem e AINEs.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não podem ter anquilose completa da coluna
- Sem tratamento prévio com agentes biológicos anti-TNF (infliximabe, etanercepte, adalimumabe)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 003
injeções sc de golimumabe 100 mg a cada 4 semanas, da semana 0 até 5 anos
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Injeções de 100 mg sc a cada 4 semanas da semana 0 até 5 anos
Injeções de 50 mg sc a cada 4 semanas da semana 0 até 5 anos (a menos que escape precoce na semana 16); golimumabe - Se escape precoce, injeções sc de 100 mg a cada 4 semanas começando na semana 16 até 5 anos; golimumabe - a critério do Dr. após desmascaramento, ajuste de dose de 50 para 100mg
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Comparador de Placebo: 001
Golimumabe (CNTO 148); injeções SC de placebo a cada 4 semanas até a semana 20 (a menos que escape precoce na semana 16);golimumabe - se escape precoce, injeção sc de 50mg a cada 4 semanas da semana 16 até 5 anos; injeção sc de golimumabe -50mg começando na semana 24 até 5 anos (a menos fuga precoce); golimumabe- A critério do Dr. após desmascaramento, ajuste de dose de 50 para 100mg
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Injeções SC a cada 4 semanas até a semana 20 (a menos que escape precoce na semana 16);golimumabe - se escape precoce, injeção sc de 50mg a cada 4 semanas, da semana 16 até 5 anos; injeção sc de golimumabe -50mg começando na semana 24 até 5 anos (a menos escapar); golimumabe- A critério do Dr. após desmascaramento, ajuste de dose de 50 para 100mg
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Experimental: 002
injeções de golimumabe 50 mg sc a cada 4 semanas da semana 0 até 5 anos (a menos que escape precoce na semana 16); golimumabe - Se escape precoce, injeções sc de 100 mg a cada 4 semanas começando na semana 16 até 5 anos; golimumabe - a critério do Dr. após desmascaramento, ajuste de dose de 50 para 100mg
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Injeções de 100 mg sc a cada 4 semanas da semana 0 até 5 anos
Injeções de 50 mg sc a cada 4 semanas da semana 0 até 5 anos (a menos que escape precoce na semana 16); golimumabe - Se escape precoce, injeções sc de 100 mg a cada 4 semanas começando na semana 16 até 5 anos; golimumabe - a critério do Dr. após desmascaramento, ajuste de dose de 50 para 100mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação em respondedores de espondilite anquilosante 20 na semana 14
Prazo: Semana 14
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Número de pacientes que alcançaram uma melhora de 20% e pelo menos 1 melhora absoluta em uma escala de 0 a 10 cm desde o início até a Semana 14 em pelo menos 3 dos 4 domínios: paciente global, dor total nas costas, função ou inflamação.
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Semana 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação em respondedores de espondilite anquilosante 20 na semana 24
Prazo: Semana 24
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Número de pacientes que alcançaram uma melhora de 20% e pelo menos 1 melhora absoluta em uma escala de 0 a 10 cm desde o início até a Semana 24 em pelo menos 3 dos 4 domínios: paciente global, dor total nas costas, função ou inflamação.
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Semana 24
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Resumo da alteração da linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante de banho na semana 14
Prazo: Da linha de base até a semana 14
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O índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI) é calculado como a média de 10 VAS, cada um com comprimento de 0 a 10 cm.
Oito das escalas se relacionam com a capacidade funcional dos pacientes, enquanto as outras 2 se relacionam com a capacidade do paciente de lidar com a vida cotidiana.
A alteração da linha de base é o valor da semana 14 menos o valor da linha de base.
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Da linha de base até a semana 14
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Resumo da alteração da linha de base no índice de metrologia de espondilite anquilosante de banho na semana 14
Prazo: Da linha de base até a semana 14
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O Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) é a soma das pontuações compostas por 5 medidas (0=leve, 1=moderada e 2=grave): Tragus-to-wall; Flexão lombar; Rotação cervical; Flexão lateral lombar; Distância intermaleolar.
BASMI varia de 0 a 10. A alteração da linha de base é o valor da semana 14 menos o valor da linha de base.
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Da linha de base até a semana 14
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Leu JH, Adedokun OJ, Gargano C, Hsia EC, Xu Z, Shankar G. Immunogenicity of golimumab and its clinical relevance in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):441-446. doi: 10.1093/rheumatology/key309.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- Inman RD, Baraliakos X, Hermann KA, Braun J, Deodhar A, van der Heijde D, Xu S, Hsu B. Serum biomarkers and changes in clinical/MRI evidence of golimumab-treated patients with ankylosing spondylitis: results of the randomized, placebo-controlled GO-RAISE study. Arthritis Res Ther. 2016 Dec 28;18(1):304. doi: 10.1186/s13075-016-1200-1.
- Braun J, Baraliakos X, Hermann KG, Xu S, Hsu B. Serum C-reactive Protein Levels Demonstrate Predictive Value for Radiographic and Magnetic Resonance Imaging Outcomes in Patients with Active Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab. J Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1704-12. doi: 10.3899/jrheum.160003. Epub 2016 Jul 15.
- Braun J, Baraliakos X, Hermann KG, Xu S, Hsu B. Serum Vascular Endothelial Growth Factor Levels Lack Predictive Value in Patients with Active Ankylosing Spondylitis Treated with Golimumab. J Rheumatol. 2016 May;43(5):901-6. doi: 10.3899/jrheum.150897. Epub 2016 Mar 1.
- Deodhar A, Braun J, Inman RD, van der Heijde D, Zhou Y, Xu S, Han C, Hsu B. Golimumab administered subcutaneously every 4 weeks in ankylosing spondylitis: 5-year results of the GO-RAISE study. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4):757-61. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205862. Epub 2014 Nov 11.
- van der Heijde D, Braun J, Deodhar A, Inman RD, Xu S, Mack ME, Hsu B. Comparison of three enthesitis indices in a multicentre, randomized, placebo-controlled trial of golimumab in ankylosing spondylitis (GO-RAISE). Rheumatology (Oxford). 2013 Feb;52(2):321-5. doi: 10.1093/rheumatology/kes251. Epub 2012 Sep 28.
- van der Heijde D, Deodhar A, Inman RD, Braun J, Hsu B, Mack M. Comparison of three methods for calculating the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index in a randomized placebo-controlled study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Dec;64(12):1919-22. doi: 10.1002/acr.21771.
- Deodhar A, Braun J, Inman RD, Mack M, Parasuraman S, Buchanan J, Hsu B, Gathany T, van der Heijde D. Golimumab reduces sleep disturbance in patients with active ankylosing spondylitis: results from a randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Sep;62(9):1266-71. doi: 10.1002/acr.20233.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de dezembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de dezembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
14 de dezembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de julho de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2013
Última verificação
1 de julho de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças da coluna vertebral
- Doenças ósseas
- Espondilartropatias
- Doenças Ósseas Infecciosas
- Anquilose
- Espondilite
- Espondilartrite
- Espondilite Anquilosante
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores do Fator de Necrose Tumoral
- Anticorpos Monoclonais
- Golimumabe
Outros números de identificação do estudo
- CR006337
- C0524T09 (Outro identificador: Centocor)
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