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進行性卵巣上皮がん、原発性腹膜がん、卵管がん、または卵巣低悪性度腫瘍の患者の治療におけるベリノスタット

2018年7月20日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

プラチナ抵抗性上皮性卵巣腫瘍および微小乳頭状/境界性 (LMP) 卵巣腫瘍における PXD101 の第 2 相試験

この第 II 相試験では、体内の他の部位に転移した上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がん、または卵巣の低悪性度腫瘍の患者の治療において、ベリノスタットがどの程度有効かを研究しています。 ベリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. PXD 101 の抗腫瘍活性を、次の患者集団における単剤としての客観的奏効率 (完全および部分的) を使用して決定する: b) 微小乳頭状/境界性 (低悪性度) の卵巣癌。

副次的な目的:

I. PXD 101 の抗腫瘍活性を安定疾患率、奏効期間、無増悪生存率、中央値および全生存率に関して決定し、この薬物の安全性および忍容性を決定すること。

三次目標:

I. PXD101 による治療を受けているプラ​​チナ抵抗性および微小乳頭状腫瘍を有する患者における PXD101 の臨床効果と薬力学的効果との関係を決定すること。

概要:

患者は、1〜5日目に30分かけてベリノスタットを静脈内(IV)で投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は最大5年間定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Odette Cancer Centre- Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • -組織学的/細胞学的に確認された卵巣上皮がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんが再発したが、初期のプラチナベースの治療または卵巣の微小乳頭/境界(低悪性度)腫瘍
  • -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元(記録される最長直径)で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術で> = 20 mm、またはスパイラルコンピューター断層撮影(CT)で> = 10 mmスキャン
  • -プラチナ耐性(プラチナベースの治療から6か月以内に進行)グループの患者:以前の化学療法レジメンの合計が3つ以下である必要があります。 -少なくとも1つの以前のレジメンにプラチナ製剤(カルボプラチンまたはシスプラチン)が含まれていた
  • -微小乳頭状または境界(LMP)腫瘍の患者:以前の化学療法レジメンの合計が3つ以下である必要があります
  • -患者は、以前の化学療法、放射線療法、または手術を少なくとも4週間(ニトロ尿素およびマイトマイシンCの場合は少なくとも6週間)前に完了している必要があります。 -患者は、骨髄の40%以上が放射線照射されていてはならず、フィールド外で測定可能な疾患または放射線療法後の進行のいずれかを持っていなければなりません
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • 白血球 >= 3.0 x 10^9/L
  • 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L
  • 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 X 機関の正常上限
  • クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
  • 生検は必須ではありませんが、患者は、医学的に安全であると考えられる場合、実験的治療の前に1回、および実験療法中に1回、腫瘍生検を受けるよう求められます。 -患者は、治療前および治療中に末梢血単核細胞(PBMC)を調達することをいとわない必要があります
  • PXD101の活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究員による症例の審査後に決定されます。酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者を他の薬に切り替える努力をする必要があります。
  • 出産の可能性のある女性とそのパートナーは、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -研究に参加する前の4週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
  • QT/補正 QT (QTc) 間隔の顕著なベースライン延長、例えば、500 ミリ秒を超える QTc 間隔の繰り返しの実証; QT延長症候群; Torsade de Pointes(ジソピラミド、ドフェチリド、イブチリド、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、ベプリジル、アミオダロン、三酸化ヒ素、シサプリド、リドフラジン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ハロファントリン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、ドンペリドン、ドロペリドール、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジドおよびメタドン)
  • -不安定狭心症、制御されていない高血圧、原発性心疾患に関連するうっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする状態、虚血性または重度の心臓弁膜症、または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患 試験登録前の6か月以内
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
  • 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
  • -スルホンアミド、アルギニン、およびPXD101と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -患者は、登録前の少なくとも2週間、別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸を服用してはいけません
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 腸閉塞の患者は、非経口サポートを受けていない限り、機能状態が損なわれているため適格ではありません
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がPXD101で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
  • -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性患者は不適格です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(酵素阻害療法)
患者は、1~5 日目に 30 分かけてベリノスタット IV を投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • PXD101
  • ベレオダク

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全または部分的な応答に関するベリノスタットの有効性;すべての標的病変の消失または標的病変の最長直径の合計の少なくとも 30% の減少 (ベースライン合計 LD を参照)
時間枠:5年まで
完全奏効または部分奏効に関するベリノスタットの有効性;すべての標的病変の消失、またはベースライン合計 LD を参照として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 30% の減少。 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) または Rustin 基準によって評価されます。
5年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患進行までの時間(上皮性卵巣がんグループ)
時間枠:5年まで
RECIST基準により評価。 平均、中央値、度数、比率などの要約統計量を使用して要約されます。
5年まで
安定した疾患率、PR の資格を得るのに十分な収縮でも PD の資格を得るのに十分な増加でもないとして定義され、治療開始以降の最小合計 LD を基準として使用 (低悪性度グループ)
時間枠:5年まで
治療開始以降の最小合計 LD を基準として、部分奏効の資格を得るのに十分な収縮も進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないとして定義される安定した疾患率。 平均、中央値、度数、比率などの要約統計量を使用して要約されます。 RECIST基準により評価。
5年まで
応答期間
時間枠:CRまたはPR(最初に記録された方)の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、最大5年間評価されます
平均、中央値、度数、比率などの要約統計量を使用して要約されます。 95% の信頼区間が作成され、選択された結果が図とプロットを使用して示されます。
CRまたはPR(最初に記録された方)の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、最大5年間評価されます
無増悪生存
時間枠:治療開始から進行までの期間、最大 5 年間評価
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 95% の信頼区間が作成され、選択された結果が図とプロットを使用して示されます。
治療開始から進行までの期間、最大 5 年間評価
全生存
時間枠:5年まで
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。 95% の信頼区間が作成され、選択された結果が図とプロットを使用して示されます。
5年まで
National Cancer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 3.0 を使用したグレード 3 の有害事象の数
時間枠:5年まで
血栓症、過敏症、および ALP のイベントが集計されます。
5年まで
疾患進行までの時間(低悪性度または微小乳頭/境界卵巣腫瘍グループ)
時間枠:5年まで
RECIST基準により評価。 平均、中央値、度数、比率などの要約統計量を使用して要約されます。
5年まで
治療開始以来の最小合計LDを基準として、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもないとして定義される安定した疾患率(上皮性卵巣がんグループ)
時間枠:5年まで
治療が開始されてからの最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもないとして定義される安定した疾患率。 平均、中央値、度数、比率などの要約統計量を使用して要約されます。 RECIST基準により評価。
5年まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラチナ耐性および微小乳頭状/境界性卵巣腫瘍の患者におけるベリノスタットの臨床効果と薬力学的効果の関係
時間枠:5年まで
平均、中央値、範囲などの要約統計量を使用して要約されます。 1 サンプル t 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して検定済み。 ロジスティック回帰分析は、有意性をテストするために使用されます。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Amit Oza、University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年9月1日

一次修了 (実際)

2009年8月1日

研究の完了 (実際)

2012年12月1日

試験登録日

最初に提出

2006年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年3月9日

最初の投稿 (見積もり)

2006年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月20日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00144 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62203 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM17107 (米国 NIH グラント/契約)
  • 7267 (その他の識別子:CTEP)
  • PMH-PHL-041
  • CDR0000459798
  • NCI-7267
  • PHL-041 (その他の識別子:University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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