Belinostat vid behandling av patienter med avancerad ovarieepitelcancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer eller äggstockstumörer med låg maligna potential

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt bekräftad äggstocksepitelcancer, primär bukkarcinom eller äggledarcancer som återkom trots initial platinabaserad behandling ELLER mikropapillära/borderline (låg maligna potential) tumörer i äggstockarna
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanna
• Patienter i gruppen platinaresistenta (progression inom 6 månader efter platinabaserad behandling): får inte ha haft mer än totalt 3 tidigare kemoterapikurer; minst en tidigare regim kommer att ha innehållit ett platinamedel (karboplatin eller cisplatin)
• Patienter med mikropapillära eller borderline (LMP) tumörer: får inte ha haft mer än totalt 3 tidigare kemoterapikurer
• Patienterna måste ha genomfört någon tidigare kemoterapi, strålbehandling eller operation minst 4 veckor (minst 6 veckor för nitroureas och mitomycin C) innan studiestarten och patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna från någon tidigare behandling; patienter får inte ha fått mer än 40 % av sin benmärg utstrålad och måste ha antingen mätbar sjukdom utanför fältet eller progression efter strålbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Biopsier är inte obligatoriska men patienter kommer att bli ombedda att genomgå tumörbiopsi en gång före och en gång under experimentell terapi om det anses medicinskt säkert för dem att göra det; Patienter måste vara villiga att få den perifera mononukleära cellen från perifert blod (PBMC) före och under behandlingen
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för PXD101 kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren; ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel till andra läkemedel
• Kvinnor i fertil ålder och deras partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• En markant baslinjeförlängning av QT/korrigerat QT (QTc)-intervall, t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 msek; långt QT-syndrom; den erforderliga användningen av samtidig medicinering på PXD101-infusionsdagar som kan orsaka Torsade de Pointes (disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, sotalol, bepridil, amiodaron, arseniktrioxid, cisaprid, lidoflazin, erlofrytromycin, sparritromycin, sparritromycin, halofritromycin, sparren domperidon, droperidol, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid och metadon)
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt relaterad till primär hjärtsjukdom, ett tillstånd som kräver antiarytmisk behandling, ischemisk eller allvarlig hjärtklaffsjukdom eller en hjärtinfarkt inom 6 månader före inträde i prövningen
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna sulfonamider, arginin och föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PXD101
• Patienter ska inte ha tagit valproinsyra, en annan histon-deacytelashämmare, under minst 2 veckor före inskrivning
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med tarmobstruktion skulle inte vara berättigade på grund av nedsatt funktionsstatus om de inte får parenteralt stöd
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med PXD101
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade