Belinostat dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer épithélial ovarien avancé, d'un cancer péritonéal primitif, d'un cancer des trompes de Fallope ou de tumeurs ovariennes à faible potentiel malin

Critère d'intégration:

• Cancer de l'épithélium ovarien histologiquement/cytologiquement confirmé, carcinome péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope qui a récidivé malgré un traitement initial à base de platine OU tumeurs micropapillaires/limites (faible potentiel malin) de l'ovaire
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse
• Patients du groupe résistant au platine (progression dans les 6 mois suivant le traitement à base de platine) : ne doivent pas avoir eu plus de 3 régimes de chimiothérapie antérieurs au total ; au moins un régime antérieur aura contenu un agent à base de platine (carboplatine ou cisplatine)
• Patients atteints de tumeurs micropapillaires ou borderline (LMP): ne doivent pas avoir eu plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs
• Les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure au moins 4 semaines (au moins 6 semaines pour les nitrosureas et la mitomycine C) avant l'entrée dans l'étude et les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques de tout traitement antérieur ; les patients ne doivent pas avoir eu plus de 40 % de leur moelle osseuse irradiée et doivent avoir soit une maladie mesurable en dehors du champ, soit une progression après la radiothérapie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les biopsies ne sont pas obligatoires, mais les patients seront invités à subir une biopsie tumorale une fois avant et une fois pendant le traitement expérimental si cela est considéré comme médicalement sûr pour eux ; les patients doivent être disposés à se faire procurer la cellule mononucléaire du sang périphérique (PBMC) avant et pendant le traitement
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de PXD101 sera déterminée après examen de leur cas par le chercheur principal ; des efforts doivent être faits pour faire passer les patients qui prennent des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques à d'autres médicaments
• Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QT corrigé (QTc), par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 msec ; syndrome du QT long ; l'utilisation obligatoire de médicaments concomitants les jours de perfusion PXD101 pouvant provoquer des torsades de pointes (disopyramide, dofétilide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, sotalol, bépridil, amiodarone, trioxyde d'arsenic, cisapride, lidoflazine, clarithromycine, érythromycine, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, dompéridone, dropéridol, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide et méthadone)
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris l'angine de poitrine instable, l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive liée à une maladie cardiaque primaire, une affection nécessitant un traitement anti-arythmique, une cardiopathie valvulaire ischémique ou sévère ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'essai
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées aux sulfamides, à l'arginine et aux composés de composition chimique ou biologique similaire à PXD101
• Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque, un autre inhibiteur de l'histone désacytélase, pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients souffrant d'occlusion intestinale ne seraient pas éligibles en raison d'un état fonctionnel compromis, à moins qu'ils ne bénéficient d'un soutien parentéral
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec PXD101
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles